CED de gliomas difusos de linha média recém-diagnosticados MTX110

Critério de inclusão:

• Mais de 3 anos até aos 18 anos
• Diagnóstico radiológico de DIPG com tumor confinado à região da ponte ou
• tálamo sem alterações císticas ou hematoma obstruindo as trajetórias planejadas do cateter
• Diagnóstico radiológico de gliomas talâmicos confinados a tálamos bilaterais sem alterações císticas ou hematoma obstruindo as trajetórias planejadas do cateter
• Características radiológicas do DIPG: lesão infiltrativa intrínseca baseada na ponte; hipointenso nas imagens ponderadas em T1 (T1WIs) e hiperintenso nas sequências T2, com efeito de massa nas estruturas adjacentes e ocupando pelo menos 50% da ponte
• Nenhuma terapia anterior é permitida além da radioterapia de campo envolvida (54Gy) e desvio do líquido cefalorraquidiano (LCR) para hidrocefalia, incluindo terceira ventriculostomia endoscópica (ETV) ou uma derivação ventrículo-peritoneal. Nenhum medicamento concomitante ou terapias para tratamento são permitidos enquanto o paciente estiver inscrito neste estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky ou pontuação de jogo de Lansky de ≥70 avaliada no diagnóstico
• Bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato Aminotransferase (AST)(SGOT)/Alanina Aminotransferase (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina: dentro dos limites institucionais normais
• Depuração de creatinina: ≥ 60 mL/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas: ≥ 100.000/μL - sem transfusão em 7 dias
• Nível de hemoglobina: ≥ 10g/dL - sem transfusão em 7 dias
• Tempo de Tromboplastina Parcial (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT): dentro dos limites institucionais normais
• Nenhum distúrbio de sangramento atual documentado
• Nenhuma condição médica que impeça a anestesia geral
• Sem infecção aguda grave ou doença febril inexplicada
• Não grávida ou amamentando - teste de gravidez sérico negativo, se apropriado, dentro de 7 dias após a entrada no estudo (são necessários métodos contraceptivos adequados para mulheres e homens)
• Nenhuma alergia documentada a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MTX110 ou compostos de gadolínio
• Indivíduos com histórico de convulsões/epilepsia devem estar em uso de medicação anticonvulsivante antes do primeiro procedimento cirúrgico no estudo, com níveis séricos dentro da faixa terapêutica
• Os indivíduos devem ser capazes de realizar imagens de RM com administração de contraste à base de gadolínio (por exemplo, sem implantes contendo ferro, sem marcapassos, etc.)
• Todos os sujeitos ou seus responsáveis ​​legais devem assinar um documento de consentimento informado indicando sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos potenciais associados a este estudo. Quando apropriado, assuntos pediátricos serão incluídos em todas as discussões, a fim de obter consentimento verbal e escrito

Critério de exclusão:

• Evidência radiológica de doença distante fora da ponte ou tálamo
• Evidência radiológica de doença metastática no sistema nervoso central (SNC) no momento do diagnóstico
• Indivíduos com um distúrbio hemorrágico incorrigível
• Indivíduos com doença multifocal ou leptomeníngea além da ponte ou do tálamo
• Indivíduos com sinais de herniação iminente ou hemorragia intratumoral aguda
• Indivíduos que receberam ou estão em quimioterapia concomitante ou terapia biológica para o tratamento de seu tumor
• Sujeitos que estão grávidas ou amamentando
• Terapia experimental ou baseada em ensaio anterior
• Pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o MTX110.
• Pacientes com doenças sistêmicas que podem estar associadas a risco anestésico/operatório inaceitável