MTX110으로 새로 진단된 미만성 정중선 신경교종의 CED
새로 진단된 미만성 정중선 신경교종을 가진 아동의 치료를 위한 MTX110의 간헐적 대류 강화 전달(CED)의 타당성을 조사하는 1상 연구
혈액 뇌 장벽(BBB)은 일부 약물이 표적 소스에 성공적으로 도달하는 것을 방지합니다. Convection-Enhanced Delivery(CED)는 환자의 약물의 전신적 부작용을 줄일 수 있는 종양에 대한 제어된 압력 하에서 약물을 직접 주입하는 방법입니다.
이 1상 연구의 목적은 새로 진단된 미만성 정중선 신경교종을 가진 어린이에게 안전하게 투여할 수 있는 MTX110(수용성 파노비노스타트 나노입자 제제) 및 가돌리늄의 최대 허용 용량을 찾는 것입니다. 연구에 등록된 모든 환자는 9-11일에 걸쳐 종양에 직접 펌프로 전달되는 MTX110 및 가돌리늄 주입을 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
미만성 정중선 신경교종(DMG)은 모든 소아 중추신경계(CNS) 종양의 10%를 구성합니다. 미만성 내재 교교 신경아교종(DIPG)이 있는 대상체는 일반적으로 9개월로 보고되는 중간 생존율로 불량한 예후를 가지며, 거의 90%의 어린이가 진단 후 18개월 이내에 사망합니다. 치료의 중심은 원발성 종양 부위에 방사선을 조사하는 것입니다. 외과적 절제는 결과에 영향을 미치지 않으며 중추 신경계의 이 부분에서는 종종 실현 가능하지 않습니다.
중추 신경계(CNS) 장애에 대한 많은 유망한 약물은 손상되지 않은 혈액 뇌 장벽(BBB)으로 인해 임상적 성공을 달성하지 못하여 전신 순환에서 뇌로의 접근을 제한합니다. 고용량의 전신 투여는 뇌로의 전달을 증가시킬 수 있지만 이 접근법은 심각한 부작용과 전신 독성의 위험이 있습니다. BBB를 우회하여 실질에 주사하여 약물을 뇌로 직접 전달하지만 주사 부위를 통한 약물 분포는 제한되는 경향이 있습니다. 약물의 대류 강화 전달(CED)은 제어된 압력 하에서 표적 마이크로카테터를 통해 뇌 실질에 약물을 주입하는 것을 설명합니다. 이 기술은 뇌 조직이나 종양에서 더 높은 약물 농도를 촉진하고 전달합니다. BBB는 이제 약물을 유지하고 전신 부작용을 크게 줄이기 위해 작동할 수 있습니다. 또한, 파노비노스타트가 DIPG 세포에 대해 임상적으로 가장 효과적인 약물로 보인다는 사실.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 3세 이상 ~ 만 18세 생일
- 뇌교 부위에 종양이 국한된 DIPG의 방사선학적 진단 또는
- 계획된 카테터 궤적을 방해하는 낭성 변화 또는 혈종이 없는 시상
- 계획된 카테터 궤적을 방해하는 낭성 변화 또는 혈종이 없는 양측 시상에 국한된 시상 신경교종의 방사선학적 진단
- DIPG의 방사선학적 특징: 내인성, 뇌교 기반 침윤성 병변; T1 가중 이미지(T1WI)의 저강도 및 T2 시퀀스의 고강도, 인접한 구조에 질량 효과가 있고 뇌교의 50% 이상을 차지
- 내시경 3차 뇌실 절개술(ETV) 또는 뇌실-복막 션트를 포함하여 수두증에 대한 관련 필드 방사선 요법(54Gy) 및 뇌척수액(CSF) 전환 이외의 선행 요법은 허용되지 않습니다. 환자가 이 연구에 등록되어 있는 동안 치료를 위한 병용 약물 또는 치료법은 허용되지 않습니다.
- 진단 시 평가된 Karnofsky 수행 상태 또는 Lansky 플레이 점수 ≥70
- 총 빌리루빈: 정상적인 제도적 한계 내
- Aspartate Aminotransferase (AST)(SGOT)/Alanine Aminotransferase (ALT)(SGPT): ≤ 2.5 × 기관 정상 상한치(ULN)
- 크레아티닌: 정상적인 제도적 한계 내
- 크레아티닌 청소율: ≥ 60mL/분/1.73m2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우
- 절대 호중구 수: ≥ 1,500/μL
- 혈소판 수: ≥ 100,000/μL - 7일 이내에 수혈하지 않음
- 헤모글로빈 수치: ≥ 10g/dL - 7일 이내에 수혈하지 않음
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT): 정상적인 제도적 한계 내
- 문서화 된 현재 출혈 장애 없음
- 전신 마취를 방해하는 의학적 상태 없음
- 심각한 급성 감염 또는 설명되지 않는 열성 질환 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님 - 연구 시작 7일 이내에 적절한 경우 음성 혈청 임신 테스트(여성 및 남성에 대한 적절한 피임 방법이 필요함)
- MTX110 또는 가돌리늄 화합물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 문서화된 알레르기 없음
- 발작/간질 병력이 있는 피험자는 연구의 첫 번째 수술 절차 전에 치료 범위 내의 혈청 수준으로 항경련제를 복용해야 합니다.
- 피험자는 가돌리늄 기반 조영제로 MR 영상을 촬영할 수 있어야 합니다(예: 철 함유 임플란트 없음, 심박 조율기 없음 등)
- 모든 피험자 또는 법적 보호자는 연구 성격 및 이 연구와 관련된 잠재적 위험에 대한 이해를 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 구두 및 서면 동의를 얻기 위해 모든 논의에 소아 과목이 포함될 것입니다.
제외 기준:
- 뇌교 또는 시상 외부의 먼 질병의 방사선학적 증거
- 진단 시 중추신경계(CNS) 내 전이성 질환의 방사선학적 증거
- 교정 불가능한 출혈 장애가 있는 피험자
- 뇌교 또는 시상을 넘어선 다초점 또는 연수막 질환이 있는 피험자
- 탈출이 임박한 징후 또는 급성 종양내 출혈이 있는 피험자
- 종양 치료를 위해 동시 화학요법 또는 생물학적 요법을 받았거나 받고 있는 피험자
- 임신 중이거나 수유 중인 피험자
- 이전의 실험적 또는 시험 기반 요법
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 양성으로 알려진 환자. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 MTX110과의 약동학 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
- 허용할 수 없는 마취/수술 위험과 관련될 수 있는 전신 질환이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MTX110 및 CED
연구에 등록한 모든 환자는 9-11일에 걸쳐 CED 전달 시스템에 의해 종양에 직접 전달되는 MTX110 및 가돌리늄을 주입받게 됩니다.
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펄스 1과 2는 30, 60 또는 90 uM 농도의 MTX110으로 준비됩니다.
주입물은 대략 1:100 비율로 가돌리늄과 MTX110(30, 60 또는 90uM)으로 구성됩니다.
CED는 표적 마이크로 카테터에 의해 뇌에 대한 제어된 압력 하에서 약물이 뇌에 전달되는 방법입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률
기간: 두 번째 주입 후 최대 6주
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MTX110의 반복 대류 강화 전달(CED)의 안전성은 관찰되거나 보고된 이상 반응의 발생률을 요약하여 보고됩니다.
부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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두 번째 주입 후 최대 6주
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MTX110의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 14 일
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MTD는 각 적정 용량에서 관찰된 용량 제한 독성(DLT)의 수를 기준으로 결정됩니다.
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 분포의 정상 상태 볼륨
기간: 14 일
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MRI 및 자기 공명(MR) 분광법의 체적 대비 향상 강도로 측정
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14 일
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종양 진행/재발까지의 시간(PFS)
기간: 2 년
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무진행생존(PFS)은 MTX110 치료 시작부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
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2 년
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전체 생존(OS) 또는 사망까지의 시간
기간: 2 년
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전체생존기간은 MTX110 치료 시작부터 어떤 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의된다.
OS는 어떤 이유로든 사망할 때까지 3-6개월마다 연구 참가자의 후속 조치로 측정됩니다.
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2 년
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PedsQL 4.0 뇌종양 모듈의 점수
기간: 2 년
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24개 항목 PedsQL 4.0 뇌종양 모듈은 (1) 인지 문제(7개 항목), (2) 통증 및 상처(3개 항목), (3) 움직임 및 균형(3개 항목), (4) 절차적 불안 등 6개 척도를 포함합니다. (3개 항목), (5) 메스꺼움(5개 항목), (6) 걱정(3개 항목).
각 항목은 0(문제가 전혀 없음)에서 4(거의 항상 문제임)까지의 5점 리커트 척도로 측정된 다음 0-100의 척도로 변환됩니다.
점수가 높을수록 문제가 적고 따라서 결과가 더 좋습니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAS2936
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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