CED nowo zdiagnozowanych rozlanych glejaków linii środkowej MTX110
Badanie fazy I oceniające wykonalność przerywanego podawania wzmocnionego konwekcją (CED) MTX110 w leczeniu dzieci z nowo zdiagnozowanymi rozsianymi glejakami linii środkowej
Bariera krew-mózg (BBB) uniemożliwia niektórym lekom pomyślne dotarcie do docelowego źródła. Convection-Enhanced Delivery (CED) to metoda bezpośredniego wlewu leków pod kontrolowanym ciśnieniem do guza, który może zmniejszyć ogólnoustrojowe skutki uboczne leków u pacjenta.
Celem tego badania fazy I jest znalezienie maksymalnej tolerowanej dawki MTX110 (rozpuszczalnej w wodzie postaci nanocząstek panobinostatu) i gadolinu, którą można bezpiecznie podawać dzieciom z nowo zdiagnozowanymi rozlanymi glejakami linii środkowej. Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają wlew MTX110 i gadolinu dostarczany za pomocą pompy bezpośrednio do guza przez 9-11 dni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rozlane glejaki linii środkowej (DMG) stanowią 10% wszystkich guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u dzieci. Pacjenci z rozlanymi glejakami pnia mostu (DIPG) mają złe rokowania z medianą przeżycia, która zwykle wynosi 9 miesięcy, a prawie 90% dzieci umiera w ciągu 18 miesięcy od diagnozy. Podstawą leczenia jest napromienianie miejsca guza pierwotnego. Resekcja chirurgiczna nie wpływa na rokowanie i często jest niewykonalna w tej części ośrodkowego układu nerwowego.
Wiele obiecujących leków na zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie odniosło sukcesu klinicznego ze względu na nienaruszoną barierę krew-mózg (BBB), ograniczającą ich dostęp z krążenia ogólnoustrojowego do mózgu. Ogólnoustrojowe podawanie dużych dawek może zwiększyć dostarczanie leku do mózgu, ale takie podejście wiąże się z ryzykiem poważnych skutków ubocznych i ogólnoustrojowej toksyczności. Bezpośrednie dostarczenie leków do mózgu poprzez wstrzyknięcie do miąższu omija BBB, jednak dystrybucja leku z miejsca wstrzyknięcia jest zwykle ograniczona. Dostarczanie leków wspomagane konwekcyjnie (CED) opisuje wlew leków pod kontrolowanym ciśnieniem do miąższu mózgu przez ukierunkowany mikrocewnik. Technika ta ułatwia i dostarcza wyższe stężenia leku w tkance mózgowej lub guzie. BBB może teraz działać w celu zatrzymania leku i znacznego zmniejszenia ogólnoustrojowych skutków ubocznych. Ponadto fakt, że panobinostat wydaje się być najskuteczniejszym klinicznie dostępnym lekiem przeciwko komórkom DIPG.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Luca Szalontay, MD
- Numer telefonu: (212) 305-9770
- E-mail: ls3399@cumc.columbia.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jessica Morcone, RNP
- Numer telefonu: 212-305-9770
- E-mail: jm4393@cumc.columbia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 3 lat do 18. urodzin
- Diagnostyka radiologiczna DIPG z guzem ograniczonym do okolicy mostu lub
- wzgórza bez zmian torbielowatych lub krwiaka utrudniającego zaplanowane trajektorie cewnika
- Diagnostyka radiologiczna glejaków wzgórz ograniczonych do obustronnych wzgórz bez zmian torbielowatych lub krwiaków utrudniających zaplanowane trajektorie cewnika
- Cechy radiologiczne DIPG: wewnętrzna zmiana naciekowa oparta na moście; hipointensywne w obrazach T1-zależnych (T1WI) i hiperintensywne w sekwencjach T2, z efektem masy na sąsiednie struktury i zajmujące co najmniej 50% mostu
- Żadna wcześniejsza terapia nie jest dozwolona poza radioterapią polową (54 Gy) i pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) w przypadku wodogłowia, w tym endoskopową komorostomią trzeciej komory (ETV) lub zastawką komorowo-otrzewnową. Podczas włączenia pacjenta do tego badania nie są dozwolone żadne leki ani terapie towarzyszące leczeniu.
- Stan sprawności Karnofsky'ego lub wynik gry Lansky'ego ≥70 oceniany w chwili rozpoznania
- Bilirubina całkowita: w normalnych granicach instytucjonalnych
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)(SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) w placówce
- Kreatynina: w normalnych granicach instytucjonalnych
- Klirens kreatyniny: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
- Bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1500/μl
- Liczba płytek krwi: ≥ 100 000/μL - brak transfuzji w ciągu 7 dni
- Stężenie hemoglobiny: ≥ 10g/dL - brak transfuzji w ciągu 7 dni
- Czas częściowej tromboplastyny (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT): w granicach normy
- Brak udokumentowanej obecnie skazy krwotocznej
- Brak stanu zdrowia, który wykluczałby znieczulenie ogólne
- Brak ostrej ostrej infekcji lub niewyjaśnionej choroby przebiegającej z gorączką
- Brak ciąży lub karmienie piersią – ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, jeśli to konieczne, w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania (wymagane odpowiednie metody antykoncepcji dla kobiet i mężczyzn)
- Brak udokumentowanej alergii na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MTX110 lub związków gadolinu
- Pacjenci z napadami padaczkowymi/padaczką w wywiadzie powinni przyjmować leki przeciwdrgawkowe przed pierwszym zabiegiem operacyjnym w ramach badania, przy stężeniu w surowicy mieszczącym się w zakresie terapeutycznym
- Pacjenci muszą być w stanie poddać się obrazowaniu MR z podaniem środka kontrastowego na bazie gadolinu (np. żadnych implantów zawierających żelazo, rozruszników serca itp.)
- Wszyscy uczestnicy lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać dokument świadomej zgody, wskazujący, że rozumieją charakter badania i potencjalne ryzyko związane z tym badaniem. W stosownych przypadkach we wszystkich dyskusjach zostaną uwzględnione tematy pediatryczne w celu uzyskania ustnej i pisemnej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Radiologiczne dowody odległej choroby poza mostem lub wzgórzami
- Radiologiczne dowody choroby przerzutowej w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w chwili rozpoznania
- Pacjenci z nieuleczalną skazą krwotoczną
- Osoby z chorobą wieloogniskową lub opon mózgowo-rdzeniowych poza mostem lub wzgórzem
- Osoby z objawami zbliżającej się przepukliny lub ostrym krwotokiem wewnątrz guza
- Osoby, które otrzymały lub są w trakcie jednoczesnej chemioterapii lub terapii biologicznej w celu leczenia nowotworu
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejsza terapia eksperymentalna lub oparta na próbach
- Pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z dodatnim wynikiem. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z MTX110.
- Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, które mogą wiązać się z niedopuszczalnym ryzykiem anestezjologicznym/operacyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MTX110 i CED
Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają infuzję MTX110 i gadolinu dostarczaną przez system dostarczania CED bezpośrednio do guza przez 9-11 dni.
|
Impulsy 1 i 2 zostaną przygotowane ze stężeniem 30, 60 lub 90 uM MTX110.
Wlew składa się z gadolinu i MTX110 (30, 60 lub 90 uM) w stosunku około 1:100.
CED to metoda dostarczania leku do mózgu pod kontrolowanym ciśnieniem do mózgu przez ukierunkowane mikrocewniki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do sześciu tygodni po drugiej infuzji
|
Bezpieczeństwo powtarzanego podawania wzmocnionego konwekcyjnie (CED) MTX110 zostanie przedstawione poprzez podsumowanie częstości występowania zaobserwowanych lub zgłoszonych zdarzeń niepożądanych.
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
|
Do sześciu tygodni po drugiej infuzji
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) MTX110
Ramy czasowe: 14 dni
|
MTD zostanie określona na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT) zaobserwowanych w każdej z miareczkowanych dawek.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stacjonarna objętość dystrybucji leku
Ramy czasowe: 14 dni
|
Zmierzono za pomocą wolumetrycznej intensywności wzmocnienia kontrastowego w MRI i spektroskopii rezonansu magnetycznego (MR).
|
14 dni
|
|
Czas do progresji/nawrotu guza (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia MTX110 do czasu progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
2 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS) lub czas do zgonu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia MTX110 do zgonu z dowolnej przyczyny.
OS będzie mierzone podczas obserwacji z uczestnikiem badania co 3-6 miesięcy aż do śmierci z jakiegokolwiek powodu.
|
2 lata
|
|
Ocena w module guza mózgu PedsQL 4.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
Moduł guza mózgu PedsQL 4.0 składający się z 24 pozycji obejmuje sześć skal: (1) problemy poznawcze (siedem pozycji), (2) ból i zranienie (trzy pozycje), (3) ruch i równowaga (trzy pozycje), (4) niepokój związany z procedurą (trzy pozycje), (5) nudności (pięć pozycji) i (6) zmartwienie (trzy pozycje).
Każda pozycja jest mierzona za pomocą 5-punktowej skali Likerta od 0 (nigdy nie stanowi problemu) do 4 (prawie zawsze stanowi problem), która następnie jest przekształcana na skalę od 0 do 100.
Wyższe wyniki wskazują na mniejsze problemy, a tym samym na lepszy wynik.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Luca Szalontay, MD, Columbia University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory pnia mózgu
- Nowotwory podnamiotowe
- Glejak
- Rozlany wewnętrzny glejak mostu
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAS2936
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .