Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

CED von MTX110 neu diagnostizierten diffusen Mittelliniengliomen

15. Dezember 2023 aktualisiert von: Luca Szalontay

Eine Phase-I-Studie zur Untersuchung der Machbarkeit der intermittierenden konvektionsgestützten Abgabe (CED) von MTX110 zur Behandlung von Kindern mit neu diagnostizierten diffusen Mittelliniengliomen

Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​verhindert, dass einige Medikamente erfolgreich die Zielquelle erreichen. Convection-Enhanced Delivery (CED) ist eine Methode zur direkten Infusion von Medikamenten unter kontrolliertem Druck in den Tumor, die systemische Nebenwirkungen von Medikamenten beim Patienten reduzieren kann.

Der Zweck dieser Phase-I-Studie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis von MTX110 (einer wasserlöslichen Formulierung von Panobinostat-Nanopartikeln) und Gadolinium zu finden, die Kindern mit neu diagnostizierten diffusen Mittellinien-Gliomen sicher verabreicht werden kann. Alle an der Studie teilnehmenden Patienten erhalten eine Infusion von MTX110 und Gadolinium, die über 9-11 Tage mit einer Pumpe direkt in den Tumor verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diffuse Mittelliniengliome (DMGs) machen 10 % aller pädiatrischen Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) aus. Patienten mit diffusen intrinsischen pontinen Gliomen (DIPG) haben eine schlechte Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit, die normalerweise mit 9 Monaten angegeben wird, und fast 90 % der Kinder sterben innerhalb von 18 Monaten nach der Diagnose. Die Hauptstütze der Behandlung ist die Bestrahlung des Primärtumors. Die chirurgische Resektion hat keinen Einfluss auf das Ergebnis und ist in diesem Teil des zentralen Nervensystems oft nicht durchführbar.

Viele vielversprechende Medikamente für Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) haben aufgrund einer intakten Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​keinen klinischen Erfolg erzielt, was ihren Zugang aus der systemischen Zirkulation in das Gehirn einschränkt. Die systemische Verabreichung hoher Dosen kann die Abgabe an das Gehirn erhöhen, aber dieser Ansatz birgt erhebliche Nebenwirkungen und systemische Toxizität. Die direkte Abgabe der Arzneimittel an das Gehirn durch Injektion in das Parenchym umgeht die BHS, jedoch neigt die Arzneimittelverteilung von der Injektionsstelle dazu, begrenzt zu sein. Die konvektionsunterstützte Verabreichung (CED) von Arzneimitteln beschreibt die Infusion von Arzneimitteln unter kontrolliertem Druck in das Gehirnparenchym über gezielte Mikrokatheter. Diese Technik erleichtert und liefert höhere Arzneimittelkonzentrationen im Gehirngewebe oder Tumor. Die BBB kann nun arbeiten, um das Medikament zurückzuhalten und systemische Nebenwirkungen signifikant zu reduzieren. Darüber hinaus scheint die Tatsache, dass Panobinostat das wirksamste klinisch verfügbare Medikament gegen DIPG-Zellen zu sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ab 3 Jahren bis zum 18. Geburtstag
  • Radiologische Diagnose von DIPG mit Tumor beschränkt auf die Region der Pons oder
  • thalami ohne zystische Veränderungen oder Hämatome, die die geplanten Katheterbahnen behindern
  • Radiologische Diagnose von Thalamus-Gliomen, die auf bilaterale Thalami beschränkt sind, ohne zystische Veränderungen oder Hämatome, die die geplanten Katheterbahnen behindern
  • Radiologische Merkmale von DIPG: intrinsische, brückenbasierte infiltrative Läsion; hypointens in T1-gewichteten Bildern (T1WIs) und hyperintens in T2-Sequenzen, mit Massenwirkung auf die angrenzenden Strukturen und Besetzung von mindestens 50 % der Pons
  • Außer einer involvierten Feldstrahlentherapie (54Gy) und einer Ableitung von Liquor cerebrospinalis (CSF) bei Hydrozephalus, einschließlich einer endoskopischen dritten Ventrikulostomie (ETV) oder eines ventrikulo-peritonealen Shunts, ist keine vorherige Therapie zulässig. Solange der Patient in diese Studie aufgenommen ist, sind keine begleitenden Medikamente oder Therapien zur Behandlung erlaubt.
  • Karnofsky-Performance-Status oder Lansky-Play-Score von ≥70, bewertet bei der Diagnose
  • Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Kreatinin-Clearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl: ≥ 100.000/μl – keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen
  • Hämoglobinspiegel: ≥ 10 g/dl – keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen
  • Partielle Thromboplastinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT): innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Keine dokumentierte aktuelle Blutungsstörung
  • Kein medizinischer Zustand, der eine Vollnarkose ausschließen würde
  • Keine schwere akute Infektion oder ungeklärte fieberhafte Erkrankung
  • Nicht schwanger oder stillend - negativer Serum-Schwangerschaftstest, falls zutreffend, innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt (angemessene Verhütungsmethoden für Frauen und Männer erforderlich)
  • Keine dokumentierte Allergie gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MTX110 oder Gadoliniumverbindungen
  • Patienten mit Krampfanfällen/Epilepsie in der Anamnese sollten vor dem ersten operativen Eingriff in der Studie Antikonvulsiva einnehmen, wobei die Serumspiegel im therapeutischen Bereich liegen sollten
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, sich einer MR-Bildgebung mit Gadolinium-basierter Kontrastmittelgabe zu unterziehen (z. keine eisenhaltigen Implantate, keine Herzschrittmacher etc.)
  • Alle Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die mit dieser Studie verbundenen potenziellen Risiken verstehen. Gegebenenfalls werden pädiatrische Probanden in alle Diskussionen einbezogen, um eine mündliche und schriftliche Zustimmung zu erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Radiologischer Nachweis einer fernen Erkrankung außerhalb der Brücke oder des Thalami
  • Radiologischer Nachweis einer Metastasierung im Zentralnervensystem (ZNS) zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Patienten mit einer nicht korrigierbaren Blutgerinnungsstörung
  • Personen mit multifokaler oder leptomeningealer Erkrankung jenseits der Pons oder des Thalami
  • Patienten mit Anzeichen einer bevorstehenden Herniation oder einer akuten intratumoralen Blutung
  • Probanden, die gleichzeitig eine Chemotherapie oder biologische Therapie zur Behandlung ihres Tumors erhalten haben oder erhalten
  • Probanden, die schwanger sind oder stillen
  • Frühere experimentelle oder studienbasierte Therapie
  • Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C sind. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit MTX110 nicht geeignet.
  • Patienten mit systemischen Erkrankungen, die mit einem inakzeptablen Narkose-/Operationsrisiko verbunden sein können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MTX110 und CED
Alle an der Studie teilnehmenden Patienten erhalten eine Infusion von MTX110 und Gadolinium, die über das CED-Verabreichungssystem über 9-11 Tage direkt in den Tumor verabreicht werden.
Arzneimittel: Mit MTX110 und Gadolinium infundieren
Pulse 1 und 2 werden mit einer Konzentration von 30, 60 oder 90 uM MTX110 hergestellt. Das Infusat besteht aus Gadolinium und MTX110 (30, 60 oder 90 uM) in einem Verhältnis von etwa 1:100.
Gerät: Konvektionsgestützte Lieferung (CED)
CED ist die Methode, mit der das Medikament unter kontrolliertem Druck auf das Gehirn durch gezielte Mikrokatheter an das Gehirn abgegeben wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu sechs Wochen nach der zweiten Infusion
Die Sicherheit der wiederholten konvektionsgestützten Abgabe (CED) von MTX110 wird durch Zusammenfassung der Inzidenzrate der beobachteten oder gemeldeten unerwünschten Ereignisse berichtet. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 eingestuft.
Bis zu sechs Wochen nach der zweiten Infusion
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von MTX110
Zeitfenster: 14 Tage
Die MTD wird basierend auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) bestimmt, die in jeder der titrierten Dosen beobachtet werden.
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steady-State-Volumen der Arzneimittelverteilung
Zeitfenster: 14 Tage
Gemessen durch volumetrische Kontrastverstärkungsintensität bei MRI- und Magnetresonanz(MR)-Spektroskopie
14 Tage
Zeit bis zur Tumorprogression/-rezidiv (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
PFS ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Behandlung mit MTX110 bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS) oder Zeit bis zum Tod
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung mit MTX110 bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wird durch Follow-up mit einem Studienteilnehmer alle 3-6 Monate bis zum Tod aus irgendeinem Grund gemessen.
2 Jahre
Ergebnis im PedsQL 4.0 Brain Tumor Module
Zeitfenster: 2 Jahre
Das 24 Items umfassende PedsQL 4.0 Brain Tumor Module umfasst sechs Skalen: (1) kognitive Probleme (sieben Items), (2) Schmerz und Verletzung (drei Items), (3) Bewegung und Gleichgewicht (drei Items), (4) Verfahrensangst (drei Items), (5) Übelkeit (fünf Items) und (6) Sorge (drei Items). Jedes Item wird mit einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (nie ein Problem) bis 4 (fast immer ein Problem) gemessen, die dann auf eine Skala von 0-100 transformiert wird. Höhere Werte weisen auf geringere Probleme und daher auf ein besseres Ergebnis hin.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Luca Szalontay

Mitarbeiter

Midatech Pharma US Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Luca Szalontay, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAS2936

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mit MTX110 und Gadolinium infundieren

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Togo

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren