Hiljattain diagnosoidun MTX110:n diffuusi keskilinjan glioomien CED
Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan MTX110:n ajoittaisen konvektiolla tehostetun annostelun (CED) toteutettavuutta lasten hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi keskilinjan glioomi
Veri-aivoeste (BBB) estää joitakin lääkkeitä saavuttamasta onnistuneesti kohdelähdettä. Convection-Enhanced Delivery (CED) on menetelmä, jossa lääkkeitä infusoidaan suoraan kasvaimeen kontrolloidussa paineessa, mikä voi vähentää lääkkeiden systeemisiä sivuvaikutuksia potilaassa.
Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin siedetty annos MTX110:tä (vesiliukoinen Panobinostat-nanohiukkasformulaatio) ja Gadoliniumia, joita voidaan antaa turvallisesti lapsille, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi keskiviivan gliooma. Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat MTX110- ja gadolinium-infuusion pumpulla suoraan kasvaimeen 9-11 päivän aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi keskilinjan glioomat (DMG:t) muodostavat 10 % kaikista lasten keskushermoston (CNS) kasvaimista. Potilaiden, joilla on diffuusi sisäinen Pontine Gliooma (DIPG), ennuste on huono, ja eloonjäämisajan mediaani on yleensä 9 kuukautta, ja lähes 90 % lapsista kuolee 18 kuukauden kuluessa diagnoosista. Hoidon pääasiallinen hoitomuoto on säteily primaariseen kasvainkohtaan. Kirurginen resektio ei vaikuta lopputulokseen, eikä se useinkaan ole mahdollista tässä keskushermoston osassa.
Monet lupaavat lääkkeet keskushermoston (CNS) sairauksiin eivät ole onnistuneet saavuttamaan kliinistä menestystä koskemattoman veri-aivoesteen (BBB) vuoksi, mikä rajoittaa niiden pääsyä systeemisestä verenkierrosta aivoihin. Suurten annosten systeeminen anto voi lisätä aivoihin kulkeutumista, mutta tämä lähestymistapa aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia ja systeemistä toksisuutta. Lääkkeiden suora annostelu aivoihin injektoimalla parenkyymiin ohittaa BBB:n, mutta lääkkeen jakautuminen injektiokohdasta on yleensä rajoitettua. Lääkkeiden konvektiotehostettu annostelu (CED) kuvaa lääkkeiden infuusiota kontrolloidussa paineessa aivojen parenkyymiin kohdistetun mikrokatetrin kautta. Tämä tekniikka helpottaa ja kuljettaa korkeampia lääkepitoisuuksia aivokudoksessa tai kasvaimessa. BBB voi nyt toimia lääkkeen säilyttämiseksi ja systeemisten sivuvaikutusten vähentämiseksi merkittävästi. Lisäksi se tosiasia, että panobinostaatti näyttää olevan tehokkain kliinisesti saatavilla oleva lääke DIPG-soluja vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja yli 3 vuotta 18-vuotissyntymäpäiväänsä saakka
- DIPG:n radiologinen diagnoosi, jossa kasvain on rajoittunut altaaseen tai
- talami ilman kystisiä muutoksia tai hematoomaa, joka tukkii suunnitellut katetrin liikeradat
- Molemminpuoliseen talamiin rajoittuneiden talamisen glioomien radiologinen diagnoosi ilman kystisiä muutoksia tai suunniteltuja katetrin liikeratoja tukkivaa hematoomaa
- DIPG:n radiologiset ominaisuudet: luontainen, pontiinipohjainen infiltratiivinen leesio; hypointensiivinen T1-painotetuissa kuvissa (T1WI) ja hyperintensiivinen T2-sekvensseissä, joilla on massavaikutus viereisiin rakenteisiin ja miehittää vähintään 50 % silmistä
- Mikään aikaisempi hoito ei ole sallittua lukuun ottamatta kenttäsädehoitoa (54Gy) ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) ohjaamista vesipään hoitoon, mukaan lukien endoskooppinen kolmas kammio (ETV) tai ventriculo-peritoneaalinen shuntti. Mitään samanaikaista lääkettä tai hoitoa ei sallita, kun potilas on mukana tässä tutkimuksessa.
- Karnofskyn suorituskykytila tai Lanskyn pelipistemäärä ≥70 arvioitiin diagnoosin yhteydessä
- Kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT): ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Kreatiniinipuhdistuma: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1500/μL
- Verihiutalemäärä: ≥ 100 000/μl - ei verensiirtoa 7 päivän sisällä
- Hemoglobiinitaso: ≥ 10 g/dl - ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa
- Osittainen tromboplastiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT): normaaleissa laitosrajoissa
- Ei dokumentoitua nykyistä verenvuotohäiriötä
- Ei lääketieteellistä tilaa, joka estäisi yleisanestesian
- Ei vakavaa akuuttia infektiota tai selittämätöntä kuumetautia
- Ei raskaana tai imetä – negatiivinen seerumin raskaustesti tarvittaessa 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tarvitaan riittävät ehkäisymenetelmät naisille ja miehille)
- Ei dokumentoitua allergiaa yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MTX110 tai gadoliniumyhdisteet
- Potilaiden, joilla on ollut kouristuksia/epilepsiaa, tulee käyttää kouristuksia estävää lääkitystä ennen ensimmäistä leikkausta tutkimuksessa, ja seerumipitoisuudet ovat terapeuttisella alueella
- Koehenkilöiden on voitava tehdä MR-kuvaus gadoliinipohjaisella varjoainehoidolla (esim. ei rautapitoisia implantteja, ei sydämentahdistimia jne.)
- Kaikkien koehenkilöiden tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa heidän ymmärryksensä tutkimuksen luonteesta ja tähän tutkimukseen liittyvistä mahdollisista riskeistä. Tarvittaessa kaikkiin keskusteluihin sisällytetään lastenlääketieteen aiheita suullisen ja kirjallisen suostumuksen saamiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Radiologiset todisteet kaukaisesta taudista ponin tai talamin ulkopuolella
- Radiologiset todisteet keskushermoston (CNS) metastaattisesta taudista diagnoosin yhteydessä
- Koehenkilöt, joilla on korjaamaton verenvuotohäiriö
- Potilaat, joilla on multifokaalinen tai leptomeningeaalinen sairaus ponin tai talamin ulkopuolella
- Potilaat, joilla on merkkejä uhkaavasta herniaatiosta tai akuutista kasvaimensisäisestä verenvuodosta
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai ovat samanaikaisesti kemoterapiaa tai biologista hoitoa kasvaimensa hoitamiseksi
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aikaisempi kokeellinen tai kokeilupohjainen terapia
- Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C positiivisia. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia MTX110:n kanssa.
- Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, joihin saattaa liittyä liiallinen anestesia-/leikkausriski
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MTX110 ja CED
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat MTX110- ja gadolinium-infuusion CED-antojärjestelmän kautta suoraan kasvaimeen 9-11 päivän aikana.
|
Pulssit 1 ja 2 valmistetaan 30, 60 tai 90 uM MTX110-pitoisuudella.
Infusaatti koostuu gadoliniumista ja MTX110:stä (30, 60 tai 90 uM) noin 1:100 suhteessa.
CED on menetelmä, jolla lääkettä toimitetaan aivoihin kontrolloidussa paineessa aivoihin kohdistettujen mikrokatetrien avulla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa kuusi viikkoa toisen infuusion jälkeen
|
MTX110:n toistuvan konvektiotehostetun annostelun (CED) turvallisuus raportoidaan tekemällä yhteenveto havaittujen tai raportoitujen haittatapahtumien esiintymistiheydestä.
Haitalliset tapahtumat luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa kuusi viikkoa toisen infuusion jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) MTX110
Aikaikkuna: 14 päivää
|
MTD määritetään kussakin titratussa annoksessa havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärän perusteella.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan lääkkeen jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Mitattu volyymin kontrastin tehostuksen intensiteetillä magneettikuvauksessa ja magneettiresonanssispektroskopiassa
|
14 päivää
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen/uuttumiseen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi MTX110-hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) tai aika kuolemaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona MTX110-hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
OS mitataan seurannalla tutkimukseen osallistujan kanssa 3-6 kuukauden välein, kunnes kuolee mistä tahansa syystä.
|
2 vuotta
|
|
PedsQL 4.0 Brain Tumor Module -pisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
24 kohdan PedsQL 4.0 Brain Tumor Module sisältää kuusi asteikkoa: (1) kognitiiviset ongelmat (seitsemän kohdetta), (2) kipu ja loukkaantuminen (kolme kohdetta), (3) liike ja tasapaino (kolme kohdetta), (4) menettelyllinen ahdistus (kolme asiaa), (5) pahoinvointi (viisi kohtaa) ja (6) huoli (kolme kohtaa).
Jokainen kohta mitataan 5-pisteisellä Likert-asteikolla 0 (ei koskaan ongelma) - 4 (melkein aina ongelma), joka sitten muunnetaan asteikolla 0-100.
Korkeammat pisteet osoittavat pienempiä ongelmia ja siten parempaa lopputulosta.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luca Szalontay, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Glioma
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAS2936
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .