CED de MTX110 Gliomas difusos de línea media recién diagnosticados

Criterios de inclusión:

• Envejecido más de 3 años hasta el cumpleaños 18
• Diagnóstico radiológico de DIPG con tumor confinado a la región de la protuberancia o
• tálamos sin cambios quísticos o hematoma que obstruyan las trayectorias planificadas del catéter
• Diagnóstico radiológico de gliomas talámicos confinados a tálamos bilaterales sin cambios quísticos o hematoma que obstruyan las trayectorias planificadas del catéter
• Características radiológicas del DIPG: lesión infiltrante intrínseca de base pontina; hipointenso en imágenes potenciadas en T1 (T1WIs) e hiperintenso en secuencias T2, con efecto de masa en las estructuras adyacentes y ocupando al menos el 50% de la protuberancia
• No se permite ningún tratamiento previo que no sea la radioterapia del campo afectado (54 Gy) y la derivación de líquido cefalorraquídeo (LCR) para la hidrocefalia, incluida la ventriculostomía endoscópica del tercer ventrículo (ETV) o una derivación ventriculoperitoneal. No se permiten medicamentos o terapias concomitantes para el tratamiento mientras el paciente esté inscrito en este estudio.
• Estado funcional de Karnofsky o puntaje de juego de Lansky de ≥70 evaluado en el momento del diagnóstico
• Bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina: dentro de los límites institucionales normales
• Depuración de creatinina: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas: ≥ 100,000/μL - sin transfusión dentro de los 7 días
• Nivel de hemoglobina: ≥ 10 g/dL - sin transfusión dentro de los 7 días
• Tiempo de tromboplastina parcial (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT): dentro de los límites institucionales normales
• Sin trastorno hemorrágico actual documentado
• Ninguna condición médica que impida la anestesia general.
• Sin infección aguda grave o enfermedad febril inexplicable
• No embarazada ni amamantando: prueba de embarazo en suero negativa si corresponde dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio (se requieren métodos anticonceptivos adecuados para mujeres y hombres)
• Sin alergia documentada a compuestos de composición química o biológica similar a MTX110 o compuestos de gadolinio
• Los sujetos con antecedentes de convulsiones/epilepsia deben recibir medicación anticonvulsiva antes del primer procedimiento quirúrgico en estudio, con niveles séricos dentro de un rango terapéutico.
• Los sujetos deben poder someterse a imágenes de RM con administración de contraste basado en gadolinio (p. sin implantes que contengan hierro, sin marcapasos, etc.)
• Todos los sujetos o sus tutores legales deben firmar un documento de consentimiento informado que indique su comprensión de la naturaleza de la investigación y los riesgos potenciales asociados con este estudio. Cuando corresponda, los temas pediátricos se incluirán en todas las discusiones para obtener el asentimiento verbal y escrito.

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiológica de enfermedad a distancia fuera de la protuberancia o el tálamo
• Evidencia radiológica de enfermedad metastásica dentro del sistema nervioso central (SNC) en el momento del diagnóstico
• Sujetos con un trastorno hemorrágico incorregible
• Sujetos con enfermedad multifocal o leptomeníngea más allá de la protuberancia o el tálamo
• Sujetos con signos de hernia inminente o hemorragia intratumoral aguda
• Sujetos que han recibido o están en quimioterapia concurrente o terapia biológica para el tratamiento de su tumor
• Sujetos que están embarazadas o amamantando
• Terapia previa experimental o basada en ensayos
• Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con MTX110.
• Pacientes con enfermedades sistémicas que pueden estar asociadas con un riesgo anestésico/operatorio inaceptable