Az MTX110 újonnan diagnosztizált diffúz középvonali gliomák CED-je
Az I. fázisú tanulmány az MTX110 szakaszos konvekcióval fokozott bejuttatásának (CED) megvalósíthatóságát vizsgálja újonnan diagnosztizált diffúz középvonali gliómában szenvedő gyermekek kezelésére
A vér-agy gát (BBB) megakadályozza, hogy egyes gyógyszerek sikeresen elérjék a célforrást. A Convection-Enhanced Delivery (CED) egy olyan módszer, amellyel a gyógyszereket szabályozott nyomás alatt közvetlenül a daganatba infúzióval infúzióval juttatják be, amely csökkentheti a gyógyszerek szisztémás mellékhatásait a betegben.
Ennek az I. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy megtaláljuk az MTX110 (vízoldható Panobinostat nanorészecske készítmény) és a Gadolinium maximális tolerálható dózisát, amely biztonságosan adható újonnan diagnosztizált diffúz középvonali gliomában szenvedő gyermekek számára. A vizsgálatba bevont összes beteg MTX110 és Gadolinium infúziót kap közvetlenül a tumorba 9-11 napon keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A diffúz középvonali gliomák (DMG-k) az összes gyermekkori központi idegrendszeri (CNS) daganat 10%-át teszik ki. A diffúz belső pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegek prognózisa rossz, átlagos túlélésük általában 9 hónap, és a gyermekek közel 90%-a a diagnózistól számított 18 hónapon belül meghal. A kezelés alapja az elsődleges daganat helyének sugárzása. A sebészeti reszekció nem befolyásolja az eredményt, és gyakran nem kivitelezhető a központi idegrendszer ezen részében.
A központi idegrendszeri (CNS) rendellenességek kezelésére szolgáló számos ígéretes gyógyszer nem ért el klinikai sikert az érintetlen vér-agy gát (BBB) miatt, ami korlátozza hozzáférésüket a szisztémás keringésből az agyba. Nagy dózisok szisztémás beadása növelheti az agyba jutást, de ez a megközelítés jelentős mellékhatásokat és szisztémás toxicitást kockáztat. A gyógyszereknek a parenchymába történő injekcióval történő közvetlen bejuttatása az agyba megkerüli a BBB-t, azonban a gyógyszereloszlás az injekció helyén korlátozott. A gyógyszerek konvekciós bejuttatása (CED) azt írja le, hogy a gyógyszereket szabályozott nyomás alatt infúzióval juttatják az agy parenchymájába célzott mikrokatéteren keresztül. Ez a technika elősegíti és magasabb gyógyszerkoncentrációt biztosít az agyszövetben vagy daganatban. A BBB mostantól képes a gyógyszer megtartása és a szisztémás mellékhatások jelentős csökkentése érdekében működni. Ezenkívül az a tény, hogy a panobinosztát tűnik a leghatékonyabb klinikailag elérhető gyógyszernek a DIPG-sejtek ellen.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Luca Szalontay, MD
- Telefonszám: (212) 305-9770
- E-mail: ls3399@cumc.columbia.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jessica Morcone, RNP
- Telefonszám: 212-305-9770
- E-mail: jm4393@cumc.columbia.edu
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Több mint 3 éves kora a 18. születésnapig
- A DIPG radiológiai diagnosztikája a híd régiójára korlátozódó daganattal ill
- thalami cisztás elváltozások vagy a tervezett katéterpályákat akadályozó hematóma nélkül
- A bilaterális thalamusra korlátozódó thalamicus gliomák radiológiai diagnosztikája cisztás elváltozások vagy a tervezett katéterpályát elzáró haematoma nélkül
- A DIPG radiológiai jellemzői: intrinzik, pontin alapú infiltratív lézió; hipointenzitás a T1 súlyozott képeken (T1WI) és hiperintenz a T2 szekvenciákon, tömeghatással a szomszédos struktúrákra és a híd legalább 50%-át elfoglalva
- Az érintett terepi sugárterápián (54Gy) és a cerebrospinális folyadék (CSF) eltérítésén kívül előzetes terápia nem megengedett a hydrocephalus kezelésére, beleértve az endoszkópos harmadik kamrai shuntot (ETV) vagy a ventriculo-peritoneális shuntot. Amíg a beteg be van vonva ebbe a vizsgálatba, nem engedélyezett egyidejűleg gyógyszeres kezelés vagy kezelési terápia.
- Karnofsky teljesítménystátusza vagy Lansky játék pontszáma ≥70 a diagnóziskor
- Összes bilirubin: normál intézményi határokon belül
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT): ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN)
- Kreatinin: normál intézményi határokon belül
- Kreatinin-clearance: ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 olyan betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- Abszolút neutrofilszám: ≥ 1500/μL
- Thrombocytaszám: ≥ 100 000/μL - nincs transzfúzió 7 napon belül
- Hemoglobinszint: ≥ 10g/dl - 7 napon belül nincs transzfúzió
- Részleges tromboplasztin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT): a normál intézményi határokon belül
- Jelenleg nincs dokumentált vérzési rendellenesség
- Nincs olyan egészségügyi állapot, amely kizárná az általános érzéstelenítést
- Nincs súlyos akut fertőzés vagy megmagyarázhatatlan lázas betegség
- Nem terhes vagy szoptat - negatív szérum terhességi teszt, ha szükséges, a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül (megfelelő fogamzásgátló módszer szükséges a nők és a férfiak számára)
- Nincs dokumentált allergia az MTX110-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre vagy a gadolíniumvegyületekre
- Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok/epilepszia szerepelt, görcsoldó gyógyszert kell kapniuk a vizsgálat első műtéti beavatkozása előtt, és a szérumszint a terápiás tartományon belül van.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük MR-képalkotásra gadolínium alapú kontrasztkezeléssel (pl. nincs vastartalmú implantátum, nincs pacemaker stb.)
- Minden alanynak vagy törvényes gyámjának alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat természetét és a jelen tanulmányhoz kapcsolódó lehetséges kockázatokat. Adott esetben a gyermekgyógyászati témákat minden megbeszélésbe bevonják a szóbeli és írásbeli hozzájárulás megszerzése érdekében
Kizárási kritériumok:
- Távoli betegség radiológiai bizonyítéka a hídon vagy a thalamin kívül
- A központi idegrendszerben (CNS) metasztatikus betegség radiológiai bizonyítéka a diagnóziskor
- Korrigálhatatlan vérzési rendellenességben szenvedő alanyok
- Multifokális vagy leptomeningealis betegségben szenvedő alanyok a hídon vagy a thalamin túl
- Olyan alanyok, akiknél a közelgő sérv vagy akut intratumorális vérzés jelei vannak
- Olyan alanyok, akik egyidejűleg kemoterápiát vagy biológiai terápiát kaptak vagy kapnak daganatuk kezelésére
- Terhes vagy szoptató alanyok
- Korábbi kísérleti vagy próbaalapú terápia
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C pozitív betegek. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az MTX110-nel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
- Olyan szisztémás betegségben szenvedő betegek, akik elfogadhatatlan érzéstelenítési/műtéti kockázattal járhatnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MTX110 és CED
A vizsgálatba bevont összes beteg MTX110-et és gadoliniumot kap közvetlenül a tumorba 9-11 napon keresztül.
|
Az 1. és 2. impulzusokat 30, 60 vagy 90 uM MTX110 koncentrációval készítjük el.
Az infúzió körülbelül 1:100 arányban gadoliniumból és MTX110-ből (30, 60 vagy 90 uM) áll.
A CED az a módszer, amellyel a gyógyszert szabályozott nyomás alatt juttatják az agyba célzott mikrokatéterek segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb hat héttel a második infúzió után
|
Az MTX110 ismételt konvekcióval megnövelt bejuttatásának (CED) biztonságosságát a megfigyelt vagy jelentett nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának összegzésével kell jelenteni.
A nemkívánatos eseményeket a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozzák.
|
Legfeljebb hat héttel a második infúzió után
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) az MTX110
Időkeret: 14 nap
|
Az MTD-t az egyes titrált dózisoknál megfigyelt dóziskorlátozó toxicitások (DLT) száma alapján kell meghatározni.
|
14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyógyszer eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban
Időkeret: 14 nap
|
MRI és mágneses rezonancia (MR) spektroszkópiával mért térfogati kontrasztfokozó intenzitással
|
14 nap
|
|
A daganat progressziójáig/kiújulásáig eltelt idő (PFS)
Időkeret: 2 év
|
A PFS az MTX110-kezelés megkezdésétől a progresszióig vagy bármely okból bekövetkező halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
2 év
|
|
Teljes túlélés (OS) vagy a halálig eltelt idő
Időkeret: 2 év
|
A teljes túlélést az MTX110-kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozzák meg.
Az OS-t 3-6 havonta egy vizsgálati résztvevővel végzett nyomon követéssel mérik a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
|
2 év
|
|
Pontszám a PedsQL 4.0 agytumor modulon
Időkeret: 2 év
|
A 24 tételből álló PedsQL 4.0 agydaganat modul hat skálát foglal magában: (1) kognitív problémák (hét elem), (2) fájdalom és fájdalom (három elem), (3) mozgás és egyensúly (három elem), (4) procedurális szorongás (három elem), (5) hányinger (öt elem) és (6) aggódás (három elem).
Minden egyes tételt egy 5-ös Likert-skálával mérnek 0-tól (soha nem probléma) 4-ig (majdnem mindig probléma), amelyet ezután egy 0-tól 100-ig terjedő skálán transzformálnak.
A magasabb pontszámok alacsonyabb problémákat jeleznek, és ezáltal jobb eredményt.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Luca Szalontay, MD, Columbia University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Agyi neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Az agytörzs daganatai
- Infratentoriális neoplazmák
- Glioma
- Diffúz Intrinsic Pontine Glioma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAS2936
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .