Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CED av MTX110 Nylig diagnostisert diffuse midtlinjegliomer

15. desember 2023 oppdatert av: Luca Szalontay

En fase I-studie som undersøker muligheten for intermitterende konveksjonsforbedret levering (CED) av MTX110 for behandling av barn med nylig diagnostisert diffuse midtlinjegliomer

Blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​hindrer noen stoffer i å nå målkilden. Convection-Enhanced Delivery (CED) er en metode for direkte infusjon av legemidler under kontrollert trykk til svulsten som kan redusere systemiske bivirkninger av legemidler hos pasienten.

Hensikten med denne fase I-studien er å finne den maksimalt tolererte dosen av MTX110 (en vannløselig Panobinostat nanopartikkelformulering) og Gadolinium som trygt kan gis til barn med nylig diagnostiserte diffuse midtlinjegliomer. Alle pasienter som er registrert i studien vil få infusjon av MTX110 og Gadolinium levert med en pumpe direkte inn i svulsten i løpet av 9-11 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffuse midtlinjegliomer (DMGs), utgjør 10 % av alle svulster i sentralnervesystemet (CNS) hos barn. Personer med diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) har en dårlig prognose med en median overlevelse som vanligvis rapporteres å være 9 måneder, og nesten 90 % av barna dør innen 18 måneder fra diagnosen. Hovedstøtten i behandlingen er stråling til det primære tumorstedet. Kirurgisk reseksjon påvirker ikke resultatet og er ofte ikke mulig i denne delen av sentralnervesystemet.

Mange lovende medikamenter for forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) har ikke oppnådd klinisk suksess på grunn av en intakt blodhjernebarriere (BBB), som begrenser deres tilgang fra den systemiske sirkulasjonen inn i hjernen. Systemisk administrering av høye doser kan øke leveringen til hjernen, men denne tilnærmingen risikerer betydelige bivirkninger og systemisk toksisitet. Direkte levering av legemidlene til hjernen ved injeksjon i parenkymet omgår BBB, men medikamentdistribusjon fra injeksjonsstedet har en tendens til å være begrenset. Konveksjonsforbedret levering (CED) av legemidler beskriver infusjon av legemidler under kontrollert trykk til hjerneparenkymet via målrettet mikrokateter. Denne teknikken letter og leverer høyere medikamentkonsentrasjoner i hjernevev eller svulst. BBB kan nå operere for å beholde stoffet og redusere systemiske bivirkninger betydelig. I tillegg ser det ut til at panobinostat er det mest effektive klinisk tilgjengelige stoffet mot DIPG-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mer enn 3 år frem til 18-årsdagen
  • Radiologisk diagnose av DIPG med svulst begrenset til regionen av pons eller
  • thalami uten cystiske forandringer eller hematom som hindrer de planlagte kateterbanene
  • Radiologisk diagnose av thalamus gliomer begrenset til bilateral thalami uten cystiske forandringer eller hematom som hindrer de planlagte kateterbanene
  • Radiologiske trekk ved DIPG: indre, pontinbasert infiltrativ lesjon; hypointense i T1-vektede bilder (T1WIs) og hyperintense i T2-sekvenser, med masseeffekt på de tilstøtende strukturene og opptar minst 50 % av ponsene
  • Ingen tidligere behandling er tillatt annet enn involvert feltstrålebehandling (54Gy) og cerebrospinalvæske (CSF) avledning for hydrocephalus, inkludert endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) eller en ventrikulo-peritoneal shunt. Ingen samtidig medisin eller behandlinger for behandling er tillatt mens pasienten er registrert i denne studien.
  • Karnofsky ytelsesstatus eller Lansky-spillscore på ≥70 vurdert ved diagnose
  • Totalt bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser
  • Kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1500/μL
  • Blodplateantall: ≥ 100 000/μL - ingen transfusjon innen 7 dager
  • Hemoglobinnivå: ≥ 10g/dL - ingen transfusjon innen 7 dager
  • Partiell tromboplastintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT): innenfor normale institusjonelle grenser
  • Ingen dokumentert nåværende blødningsforstyrrelse
  • Ingen medisinsk tilstand som utelukker generell anestesi
  • Ingen alvorlig akutt infeksjon eller uforklarlig febersykdom
  • Ikke gravid eller ammende - negativ serumgraviditetstest hvis det er aktuelt innen 7 dager etter studiestart (tilstrekkelige prevensjonsmetoder for kvinner og menn kreves)
  • Ingen dokumentert allergi mot forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til MTX110 eller gadoliniumforbindelser
  • Personer med anfall/epilepsi i anamnesen bør gå på krampestillende medisiner før den første operative prosedyren i studien, med serumnivåer innenfor et terapeutisk område
  • Personer må kunne gjennomgå MR-avbildning med gadoliniumbasert kontrastadministrasjon (f. ingen implantater som inneholder jern, ingen pacemakere osv.)
  • Alle forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte må signere et dokument med informert samtykke som indikerer deres forståelse av undersøkelsens natur og de potensielle risikoene forbundet med denne studien. Når det er hensiktsmessig, vil pediatriske emner inkluderes i alle diskusjoner for å få muntlig og skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Radiologiske bevis på fjern sykdom utenfor pons eller thalami
  • Radiologisk bevis på metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) ved diagnose
  • Personer med en ukorrigerbar blødningsforstyrrelse
  • Personer med multifokal eller leptomeningeal sykdom utover pons eller thalami
  • Personer med tegn på forestående herniering eller akutt intratumoral blødning
  • Personer som har mottatt eller er på samtidig kjemoterapi eller biologisk terapi for behandling av svulsten deres
  • Personer som er gravide eller ammer
  • Tidligere eksperimentell eller prøvebasert terapi
  • Pasienter som er kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C positive. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med MTX110.
  • Pasienter med systemiske sykdommer som kan være forbundet med uakseptabel anestesi/operativ risiko

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MTX110 og CED
Alle pasienter som er registrert i studien vil motta infusjon av MTX110 og Gadolinium levert av CED-leveringssystemet direkte inn i svulsten i løpet av 9-11 dager.
Legemiddel: Infuser med MTX110 og gadolinium
Puls 1 og 2 vil bli forberedt med 30, 60 eller 90 uM konsentrasjon av MTX110. Infusatet består av gadolinium og MTX110 (30, 60 eller 90 uM) i forholdet omtrent 1:100.
Enhet: Konveksjonsforbedret levering (CED)
CED er metoden der stoffet leveres til hjernen under kontrollert trykk til hjernen ved hjelp av målrettede mikrokatetre.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil seks uker etter andre infusjon
Sikkerhet ved gjentatt konveksjonsforbedret levering (CED) av MTX110 vil bli rapportert ved å oppsummere forekomsten av uønskede hendelser observert eller rapportert. Bivirkninger vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Inntil seks uker etter andre infusjon
Maksimal tolerert dose (MTD) av MTX110
Tidsramme: 14 dager
MTD vil bli bestemt basert på antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) observert i hver av de titrerte dosene.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady state volum av legemiddeldistribusjon
Tidsramme: 14 dager
Målt ved volumetrisk kontrastforsterkningsintensitet på MR og magnetisk resonans (MR) spektroskopi
14 dager
Tid til tumorprogresjon/-residiv (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS er definert som varigheten av tiden fra start av MTX110-behandling til tidspunkt for progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
2 år
Total overlevelse (OS) eller tid til død
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse er definert som varigheten av tiden fra starten av MTX110-behandling til død uansett årsak. OS vil bli målt ved oppfølging med en studiedeltaker hver 3.-6. måned frem til død uansett årsak.
2 år
Score på PedsQL 4.0 Brain Tumor Module
Tidsramme: 2 år
PedsQL 4.0-hjernetumormodulen med 24 elementer omfatter seks skalaer: (1) kognitive problemer (syv elementer), (2) smerte og skade (tre elementer), (3) bevegelse og balanse (tre elementer), (4) prosedyreangst (tre elementer), (5) kvalme (fem elementer) og (6) bekymring (tre elementer). Hvert element måles med en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri et problem) til 4 (nesten alltid et problem), som deretter transformeres på en skala fra 0-100. Høyere skårer indikerer lavere problemer og derfor et bedre resultat.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Luca Szalontay

Samarbeidspartnere

Midatech Pharma US Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luca Szalontay, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAS2936

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffus Intrinsic Pontine Glioma

  • Nationwide Children's Hospital
    Pfizer
    Har ikke rekruttert ennå
    Lorlatinib for nydiagnostisert høygradig gliom med ROS eller ALK Fusion
    Glioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom av høy grad | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | WHO Grad III Gliom | WHO Grad IV Gliom | Spedbarnstype hemisfærisk gliom | Diffus midtlinjegliom, H3K27-endret
    Forente stater, Australia, Canada, Tyskland, Nederland
  • University of California, San Francisco
    National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); The Chad-Tough... og andre samarbeidspartnere
    Rekruttering
    Kombinasjonsterapi for behandling av diffuse midtlinjegliomer
    Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Diffus midtlinjegliom, H3 K27M-mutant | Tilbakevendende diffust intrinsisk pontinsk gliom | Tilbakevendende diffus midtlinjegliom, H3 K27M-mutant | Tilbakevendende WHO Grad III Gliom | WHO Grad III Gliom
    Forente stater, Israel, Australia, Nederland, Sveits, New Zealand
  • Nationwide Children's Hospital
    Novartis
    Har ikke rekruttert ennå
    Studie av Ribociclib og Everolimus i HGG og DIPG
    Glioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom av høy grad | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Diffus midtlinjegliom, H3 K27M-mutant | WHO Grad III Gliom | Metastatisk hjernesvulst | WHO Grad IV Gliom
    Forente stater, Australia, Storbritannia, Canada, Tyskland, Nederland
  • Nationwide Children's Hospital
    Har ikke rekruttert ennå
    Målrettet pediatrisk høygradig gliomterapi
    Glioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom av høy grad | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Diffus midtlinjegliom, H3 K27M-mutant | WHO Grad III Gliom | Metastatisk hjernesvulst | WHO Grad IV Gliom
    Forente stater, Australia, Storbritannia, Canada, Tyskland, Nederland
  • National Cancer Institute (NCI)
    Rekruttering
    Volitinib i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktære primære CNS-svulster
    Tilbakevendende ondartet gliom | Tilbakevendende medulloblastom | Ildfast malignt gliom | Ildfast medulloblastom | Tilbakevendende diffust intrinsisk pontinsk gliom | Tilbakevendende primære sentralnervesystem neoplasma | Refraktær Neoplasma i primær sentralnervesystem | Ildfast diffust Intrinsic Pontine...
    Forente stater, Canada
  • Crystal Mackall, MD
    National Institutes of Health (NIH); California Institute for Regenerative... og andre samarbeidspartnere
    Rekruttering
    GD2 CAR T-celler i diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) og spinal diffus midtlinjegliom (DMG)
    Gliom i ryggmargen | Gliom av hjernestamme
    Forente stater
  • Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
    Novartis
    Avsluttet
    En fase I/II-studie av Ribociclib, en CDK4/6-hemmer, etter strålebehandling
    Gliom av høy grad | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Bithalamisk høygradig gliom
    Forente stater
  • Ralph NULL Salloum
    Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
    Rekruttering
    Lutathera for behandling av tilbakevendende eller progressive høygradige CNS-svulster eller meningeomer som uttrykker SST2A
    Gliom av høy grad | Medulloblastom | Meningioma | Anaplastisk ependymom | Tilbakevendende ondartet gliom | Tilbakevendende medulloblastom | Ildfast malignt gliom | Ildfast medulloblastom | Tilbakevendende diffust intrinsisk pontinsk gliom | Tilbakevendende primære sentralnervesystem neoplasma | Refraktær Neoplasma... og andre forhold
    Forente stater
  • Rigshospitalet, Denmark
    Karolinska University Hospital; Aarhus University Hospital; Sahlgrenska University... og andre samarbeidspartnere
    Har ikke rekruttert ennå
    RE-bestråling av Diffuse Midline Glioma-pasienter (REMIT)
    Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Diffus midtlinjegliom, H3 K27M-mutant | Diffus gliom | Pontinske svulster | Hjernesvulst, pediatrisk | Thalamisk svulst
  • Children's Hospital of Philadelphia
    Blue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master Foundation
    Rekruttering
    18F-Fluciclovine PET-MRI i høygradig gliom
    Glioma | Gliom av høy grad | Gliom, ondartet | Diffus gliom | Gliom intrakranielt
    Forente stater

Kliniske studier på Infuser med MTX110 og gadolinium

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere