Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CED MTX110 недавно диагностированных диффузных глиом срединной линии

15 декабря 2023 г. обновлено: Luca Szalontay

Исследование фазы I по изучению возможности прерывистой доставки с усиленной конвекцией (CED) MTX110 для лечения детей с недавно диагностированными диффузными срединными глиомами

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) не позволяет некоторым лекарствам успешно достигать целевого источника. Конвекционно-усиленная доставка (CED) — это метод прямой инфузии лекарств под контролируемым давлением в опухоль, который может уменьшить системные побочные эффекты лекарств у пациента.

Цель этого исследования фазы I — найти максимально переносимую дозу MTX110 (водорастворимый состав наночастиц панобиностата) и гадолиния, которую можно безопасно назначать детям с недавно диагностированной диффузной срединной глиомой. Все пациенты, включенные в исследование, будут получать инфузию MTX110 и гадолиния, доставляемого с помощью помпы непосредственно в опухоль в течение 9-11 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диффузные срединные глиомы (ДМГ) составляют 10% всех опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у детей. Субъекты с диффузными внутренними глиомами моста (DIPG) имеют плохой прогноз с медианой выживаемости, которая обычно составляет 9 месяцев, и почти 90% детей умирают в течение 18 месяцев после постановки диагноза. Основой лечения является облучение очага первичной опухоли. Хирургическая резекция не влияет на исход и часто невозможна в этой части центральной нервной системы.

Многие многообещающие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) не достигли клинического успеха из-за интактного гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что ограничивает их доступ из системного кровообращения в мозг. Системное введение высоких доз может увеличить доставку в мозг, но этот подход сопряжен с риском серьезных побочных эффектов и системной токсичности. Прямая доставка лекарств в мозг путем инъекции в паренхиму обходит ГЭБ, однако распространение лекарства из места инъекции, как правило, ограничено. Доставка лекарств с усилением конвекции (CED) описывает введение лекарств под контролируемым давлением в паренхиму головного мозга через направленный микрокатетер. Этот метод облегчает и доставляет более высокие концентрации лекарственного средства в ткань мозга или опухоль. Теперь ГЭБ может работать, чтобы удерживать лекарство и значительно уменьшать системные побочные эффекты. Кроме того, тот факт, что панобиностат представляется наиболее эффективным клинически доступным препаратом против клеток DIPG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 3 лет до 18 лет
  • Рентгенологический диагноз DIPG с опухолью, ограниченной областью моста или
  • таламусы без кистозных изменений или гематом, препятствующих запланированной траектории катетера
  • Рентгенологическая диагностика таламических глиом, ограниченных двусторонними таламусами, без кистозных изменений или гематом, препятствующих запланированной траектории катетера
  • Рентгенологические признаки DIPG: внутреннее инфильтративное поражение на основе моста; гипоинтенсивный на Т1-взвешенных изображениях (Т1-ВИ) и гиперинтенсивный на Т2-последовательностях, с массовым эффектом на соседние структуры и занимающий не менее 50% моста
  • Никакая предшествующая терапия не допускается, кроме включенной полевой лучевой терапии (54 Гр) и отведения спинномозговой жидкости (ЦСЖ) при гидроцефалии, включая эндоскопическую третью вентрикулостомию (ETV) или вентрикуло-перитонеальное шунтирование. Никакие сопутствующие лекарства или методы лечения не допускаются, пока пациент включен в это исследование.
  • Функциональный статус Карновски или игровой балл Лански ≥70, оцененный при постановке диагноза
  • Общий билирубин: в пределах нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT): ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения (ULN)
  • Креатинин: в пределах нормы
  • Клиренс креатинина: ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
  • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов: ≥ 100 000/мкл — отсутствие переливаний в течение 7 дней
  • Уровень гемоглобина: ≥ 10 г/дл — отсутствие переливаний в течение 7 дней
  • Частичное тромбопластиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): в пределах нормы учреждения
  • Отсутствие документально подтвержденного текущего нарушения свертываемости крови
  • Нет медицинских показаний, препятствующих проведению общей анестезии.
  • Отсутствие тяжелой острой инфекции или необъяснимой лихорадки
  • Не беременна и не кормит грудью - отрицательный сывороточный тест на беременность, если применимо, в течение 7 дней после включения в исследование (требуются адекватные методы контрацепции для женщин и мужчин)
  • Нет документально подтвержденной аллергии на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен МТХ110 или соединениям гадолиния.
  • Субъекты с судорогами/эпилепсией в анамнезе должны принимать противосудорожные препараты до первой оперативной процедуры в исследовании, при этом уровни в сыворотке должны находиться в терапевтическом диапазоне.
  • Субъекты должны быть в состоянии пройти МРТ с введением контраста на основе гадолиния (например, никаких железосодержащих имплантатов, кардиостимуляторов и т. д.)
  • Все субъекты или их законные опекуны должны подписать документ об информированном согласии, подтверждающий их понимание исследовательского характера и потенциальных рисков, связанных с этим исследованием. Когда это уместно, педиатрические субъекты будут включены во все обсуждения, чтобы получить устное и письменное согласие.

Критерий исключения:

  • Рентгенологические признаки отдаленного заболевания за пределами моста или таламуса
  • Рентгенологические признаки метастатического поражения центральной нервной системы (ЦНС) при постановке диагноза
  • Субъекты с неизлечимым нарушением свертываемости крови
  • Субъекты с многоочаговым или лептоменингеальным заболеванием за пределами моста или таламуса
  • Субъекты с признаками надвигающейся грыжи или острого внутриопухолевого кровоизлияния
  • Субъекты, которые получали или проходят одновременную химиотерапию или биологическую терапию для лечения своей опухоли
  • Субъекты, которые беременны или кормят грудью
  • Предыдущая экспериментальная или пробная терапия
  • Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С положительны. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с метотрексатом110.
  • Пациенты с системными заболеваниями, которые могут быть связаны с неприемлемым анестезиологическим/операционным риском

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MTX110 и CED
Все пациенты, включенные в исследование, будут получать инфузию MTX110 и гадолиния, доставляемых системой доставки CED непосредственно в опухоль в течение 9-11 дней.
Лекарство: Инфузия с MTX110 и гадолинием
Импульсы 1 и 2 будут приготовлены с концентрацией MTX110 30, 60 или 90 мкМ. Инфузат состоит из гадолиния и MTX110 (30, 60 или 90 мкМ) в соотношении приблизительно 1:100.
Устройство: Доставка с улучшенной конвекцией (CED)
CED - это метод, при котором лекарство доставляется в мозг под контролируемым давлением в мозг с помощью целевых микрокатетеров.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До шести недель после второй инфузии
О безопасности повторной доставки с усиленной конвекцией (CED) MTX110 будет сообщаться путем суммирования частоты наблюдаемых или зарегистрированных нежелательных явлений. Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
До шести недель после второй инфузии
Максимально переносимая доза (MTD) MTX110
Временное ограничение: 14 дней
MTD будет определяться на основе количества токсичности, ограничивающей дозу (DLT), наблюдаемой в каждой из титрованных доз.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стабильный объем распределения наркотиков
Временное ограничение: 14 дней
Измеряется интенсивностью усиления объемного контраста на МРТ и магнитно-резонансной (МР) спектроскопии.
14 дней
Время до прогрессирования/рецидива опухоли (ВБП)
Временное ограничение: 2 года
ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения метотрексатом 110 до времени прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года
Общая выживаемость (ОВ) или время до смерти
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость определяется как продолжительность времени от начала лечения метотрексатом 110 до смерти от любой причины. ОВ будет измеряться путем последующего наблюдения за участником исследования каждые 3-6 месяцев до смерти по любой причине.
2 года
Оценка по модулю опухоли головного мозга PedsQL 4.0
Временное ограничение: 2 года
Модуль опухоли головного мозга PedsQL 4.0, состоящий из 24 пунктов, включает шесть шкал: (1) когнитивные проблемы (семь пунктов), (2) боль и боль (три пункта), (3) движение и баланс (три пункта), (4) процедурная тревожность. (три пункта), (5) тошнота (пять пунктов) и (6) беспокойство (три пункта). Каждый пункт измеряется по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда не проблема) до 4 (почти всегда проблема), которая затем преобразуется по шкале от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на меньшее количество проблем и, следовательно, на лучший результат.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Luca Szalontay

Соавторы

Midatech Pharma US Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Luca Szalontay, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAS2936

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться