CED di MTX110 Gliomi diffusi della linea mediana di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Età superiore a 3 anni fino al compimento del 18° anno di età
• Diagnosi radiologica di DIPG con tumore confinato alla regione del ponte o
• talamo senza alterazioni cistiche o ematomi che ostruiscono le traiettorie pianificate del catetere
• Diagnosi radiologica di gliomi talamici confinati al talamo bilaterale senza alterazioni cistiche o ematomi che ostruiscono le traiettorie pianificate del catetere
• Caratteristiche radiologiche del DIPG: lesione infiltrativa intrinseca a base pontina; ipointenso nelle immagini T1 pesate (T1WIs) e iperintenso nelle sequenze T2, con effetto massa sulle strutture adiacenti e occupante almeno il 50% del ponte
• Non è consentita alcuna terapia precedente diversa dalla radioterapia di campo coinvolta (54Gy) e dalla deviazione del liquido cerebrospinale (CSF) per l'idrocefalo, inclusa la terza ventricolostomia endoscopica (ETV) o uno shunt ventricolo-peritoneale. Non sono consentiti farmaci o terapie concomitanti per il trattamento mentre il paziente è arruolato in questo studio.
• Karnofsky performance status o Lansky play score ≥70 valutato alla diagnosi
• Bilirubina totale: entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST)(SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT)(SGPT): ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina: entro i normali limiti istituzionali
• Clearance della creatinina: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica: ≥ 100.000/μL - nessuna trasfusione entro 7 giorni
• Livello di emoglobina: ≥ 10 g/dL - nessuna trasfusione entro 7 giorni
• Tempo di tromboplastina parziale (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT): entro i normali limiti istituzionali
• Nessun disturbo emorragico in corso documentato
• Nessuna condizione medica che precluderebbe l'anestesia generale
• Nessuna grave infezione acuta o malattia febbrile inspiegabile
• Non incinta o in allattamento - test di gravidanza su siero negativo se appropriato entro 7 giorni dall'ingresso nello studio (sono richiesti metodi contraccettivi adeguati per donne e uomini)
• Nessuna allergia documentata a composti di composizione chimica o biologica simile a MTX110 o composti di gadolinio
• I soggetti con una storia di convulsioni/epilessia devono assumere farmaci anticonvulsivanti prima della prima procedura operativa in studio, con livelli sierici entro un intervallo terapeutico
• I soggetti devono essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica con somministrazione di mezzi di contrasto a base di gadolinio (ad es. nessun impianto contenente ferro, nessun pacemaker, ecc.)
• Tutti i soggetti o i loro tutori legali devono firmare un documento di consenso informato indicando la loro comprensione della natura investigativa e dei potenziali rischi associati a questo studio. Se del caso, i soggetti pediatrici saranno inclusi in tutte le discussioni al fine di ottenere il consenso verbale e scritto

Criteri di esclusione:

• Prove radiologiche di malattia a distanza al di fuori del ponte o del talamo
• Evidenza radiologica di malattia metastatica all'interno del sistema nervoso centrale (SNC) alla diagnosi
• Soggetti con un disturbo della coagulazione non correggibile
• Soggetti con malattia multifocale o leptomeningea oltre il ponte o il talamo
• Soggetti con segni di ernia imminente o emorragia intratumorale acuta
• Soggetti che hanno ricevuto o sono in chemioterapia concomitante o terapia biologica per il trattamento del loro tumore
• Soggetti in gravidanza o allattamento
• Precedente terapia sperimentale o basata su prove
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con MTX110.
• Pazienti con malattie sistemiche che possono essere associate a un rischio anestetico/operatorio inaccettabile