軟骨無形成症の小児におけるインフィグラチニブの研究
2025年10月19日 更新者：QED Therapeutics, Inc., a Bridgebio company
軟骨無形成症の小児におけるFGFR 1-3選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるインフィグラチニブの第2相非盲検用量漸増および用量拡大試験: PROPEL 2
これは、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 1-3 選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるインフィグラチニブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 2 相、多施設、非盲検、用量漸増および用量拡大試験です。 -以前にPROPEL研究（プロトコルQBGJ398-001）に少なくとも6か月参加した、軟骨無形成症（ACH）の3〜11歳の子供。
この試験には、延長治療による用量漸増、および用量拡大が含まれます。
この研究には、ACH の小児におけるインフィグラチニブの薬物動態を完全に特徴付けるための PK サブスタディも含まれています。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94618
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21211
- Johns Hopkins School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol、イギリス、BS1 3NU
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
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Glasgow、イギリス
- Queen Elizabeth University Hospital
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London、イギリス
- Evelina London Children's Hospital
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Manchester、イギリス
- Manchester University Children's Hospital
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England
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Sheffield、England、イギリス、S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Murdoch Children's Hospital
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2H7
- Stollery Children's Hospital
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Madrid、スペイン、24086
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Álava
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Vitoria-Gasteiz、Álava、スペイン、01012
- Vithas Hospital San Jose
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Lyon、フランス
- Hopital Femme Mere Enfant
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Paris、フランス
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse、フランス
- Hopital des Enfants
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者、保護者、または法定代理人 (LAR) がインフォームド コンセントに署名し、参加者がインフォームド コンセントに署名した (該当する場合)。
- 臨床的に文書化され、遺伝子検査によって確認されたACHの診断。
- -研究登録前のPROPEL研究（プロトコルQBGJ398-001）での少なくとも6か月の成長評価期間。
- 歩行可能で、補助なしで立つことができる
- 経口薬を飲み込むことができる。
除外基準:
- ACH以外の軟骨形成不全または低身長状態。
- 女性の場合、初経があったこと。
- ACHの子供の成長に関する参照表に基づく、年齢と性別の身長の標準偏差が-2未満または+2以上。
- -治験責任医師および/またはスポンサーの観点から、インフィグラチニブの有効性または安全性の評価を混乱させる重大な併発疾患または状態。
- -角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠。
- 悪性腫瘍の病歴。
- -現在、CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤と、血清リンおよび/またはカルシウム濃度を上昇させる薬剤による治療を受けています。
- -成長ホルモン、インスリン様成長因子1（IGF-1）、またはアナボリックステロイドによる治療 過去6か月または長期治療（> 3か月） いつでも。
- -C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）アナログ、線維芽細胞増殖因子（FGF）リガンドトラップによる治療、またはFGFR阻害を標的とする治療はいつでも。
- -経口コルチコステロイドによる定期的な長期治療（> 3週間）（喘息に対する低用量の継続的な吸入ステロイドは許容されます）。
- -ACHまたは低身長の治療のための他の治験薬または治験医療機器による治療。
- -以前の四肢延長手術または誘導成長手術。
- -スクリーニングから6か月以内の骨折。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インフィグラチニブ 0.016mg/kg
用量漸増: Infigratinib は、毎日の経口投与用に 0.1 mg と 1 mg の 2 つの強度のミニ錠剤として提供されます。 ミニタブレット/日の用量と数は、個々の参加者の体重に基づいて計算されます。 投与量は、約 3 か月ごとに体重の変化に基づいて調整されます。 |
プロトコルで指定された開始用量でのインフィグラチニブの初期コホート用量、およびプロトコル固有の基準に基づくその後のコホートのエスカレーション。 経口投与するインフィグラチニブ錠剤。 |
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実験的：インフィグラチニブ 0.032mg/kg
用量漸増および PK サブスタディ: Infigratinib は、毎日の経口投与用に 0.1 mg と 1 mg の 2 つの強度のミニ錠剤として提供されます。 ミニタブレット/日の用量と数は、個々の参加者の体重に基づいて計算されます。 投与量は、約 3 か月ごとに体重の変化に基づいて調整されます。 |
プロトコル固有の基準に基づくその後のコホートの用量漸増。 経口投与するインフィグラチニブ錠剤。 |
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実験的：インフィグラチニブ 0.064mg/kg
用量漸増および PK サブスタディ: Infigratinib は、毎日の経口投与用に 0.1 mg と 1 mg の 2 つの強度のミニ錠剤として提供されます。 ミニタブレット/日の用量と数は、個々の参加者の体重に基づいて計算されます。 投与量は、約 3 か月ごとに体重の変化に基づいて調整されます。 |
プロトコル固有の基準に基づくその後のコホートの用量漸増。 経口投与するインフィグラチニブ錠剤。 |
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実験的：インフィグラチニブ 0.128 mg/kg
用量漸増とPKサブスタディ： インフィグラチニブは、毎日の経口投与用に 0.1 mg と 1 mg の 2 つの強度のミニタブレットとして提供されます。 1 日あたりのミニタブレットの用量と数は、個々の参加者の体重に基づいて計算されます。 投与量は約3か月ごとの体重変化に基づいて調整されます。 |
プロトコル固有の基準に基づくその後のコホートの用量漸増。 経口投与するインフィグラチニブ錠剤。 |
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実験的：インフィグラチニブ 0.25 mg/kg
用量漸増とPKサブスタディ： インフィグラチニブは、毎日の経口投与用に 0.1 mg と 1 mg の 2 つの強度のミニタブレットとして提供されます。 1 日あたりのミニタブレットの用量と数は、個々の参加者の体重に基づいて計算されます。 投与量は約3か月ごとの体重変化に基づいて調整されます。 用量拡大: 分析されたすべてのコホートから推奨用量が特定されたら、選択した用量の安全性、忍容性、有効性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）をさらに決定するために、20人の被験者からなる拡大コホートの登録を開始できます。 |
プロトコル固有の基準に基づくその後のコホートの用量漸増。 経口投与するインフィグラチニブ錠剤。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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減量または中止につながる治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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年換算高度速度のベースラインからの変化
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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インフィグラチニブの PK パラメータ（Cmax-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（Clast-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（Tmax-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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Infigratinib の PK パラメータ（AUC24-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（T1/2-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（AUCinf-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（CL/F-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（Vz/F-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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インフィグラチニブの PK パラメータ（Racc-PK サブスタディのみ）
時間枠：21日
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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絶対高さ速度 (cm/年に年換算)、数値で表され、ACH および非 ACH 表に関連する Z スコアとして表される
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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体重の絶対値とベースラインからの変化 (kg)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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座高の絶対値とベースラインからの変化 (cm)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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頭囲の絶対値とベースラインからの変化 (cm)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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上腕と下腕の長さの絶対値とベースラインからの変化 (cm)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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太ももの長さの絶対値とベースラインからの変化 (cm)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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膝の高さの絶対値とベースラインからの変化 (cm)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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アームスパンの絶対値とベースラインからの変化 (cm)
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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最大濃度（Cmax）の評価によるインフィグラチニブの薬物動態プロファイル
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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最大濃度までの時間 (Tmax) の評価によるインフィグラチニブの薬物動態プロファイル
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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コラーゲンXマーカーの評価による薬力学パラメータの変化
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：QED Therapeutics VP, Clinical Development、QED Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Savarirayan R, De Bergua JM, Arundel P, McDevitt H, Cormier-Daire V, Saraff V, Skae M, Delgado B, Leiva-Gea A, Santos-Simarro F, Salles JP, Nicolino M, Rossi M, Kannu P, Bober MB, Phillips J 3rd, Saal H, Harmatz P, Burren C, Gotway G, Cho T, Muslimova E, Weng R, Rogoff D, Hoover-Fong J, Irving M. Infigratinib in children with achondroplasia: the PROPEL and PROPEL 2 studies. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 Mar 21;14:1759720X221084848. doi: 10.1177/1759720X221084848. eCollection 2022.
- Savarirayan R, De Bergua JM, Arundel P, Salles JP, Saraff V, Delgado B, Leiva-Gea A, McDevitt H, Nicolino M, Rossi M, Salcedo M, Cormier-Daire V, Skae M, Kannu P, Phillips J 3rd, Saal H, Harmatz P, Candler T, Hill D, Muslimova E, Weng R, Bai Y, Raj S, Hoover-Fong J, Irving M, Rogoff D. Oral Infigratinib Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):865-874. doi: 10.1056/NEJMoa2411790. Epub 2024 Nov 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月10日
一次修了 (実際)
2024年10月21日
研究の完了 (実際)
2024年10月21日
試験登録日
最初に提出
2020年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月10日
最初の投稿 (実際)
2020年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月19日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- QBGJ398-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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