Estudio de infigratinib en niños con acondroplasia
Estudio de fase 2, abierto, de escalada y expansión de dosis de infigratinib, un inhibidor selectivo de la tirosina cinasa FGFR 1-3, en niños con acondroplasia: PROPEL 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Reclutamiento
- Murdoch Children's Hospital
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2H7
- Reclutamiento
- Stollery Children's Hospital
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Madrid, España, 24086
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Álava
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Vitoria-Gasteiz, Álava, España, 01012
- Reclutamiento
- Vithas Hospital San Jose
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94618
- Reclutamiento
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Reclutamiento
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21211
- Reclutamiento
- Johns Hopkins School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Femme Mère Enfant
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Necker-Enfants malades
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital des Enfants
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Birmingham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS1 3NU
- Reclutamiento
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
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Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth University Hospital
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Evelina London Children's Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Manchester University Children's Hospital
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England
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Sheffield, England, Reino Unido, S10 2TH
- Reclutamiento
- Sheffield Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado por el participante o padre(s) o representante legalmente autorizado (LAR) y asentimiento informado firmado por el participante (cuando corresponda).
- Diagnóstico de ACH, documentado clínicamente y confirmado por pruebas genéticas.
- Al menos un período de 6 meses de evaluación del crecimiento en el estudio PROPEL (Protocolo QBGJ398-001) antes de ingresar al estudio.
- Ambulatorio y capaz de ponerse de pie sin ayuda
- Capaz de tragar medicamentos orales.
Criterio de exclusión:
- Hipocondroplasia o condición de baja estatura que no sea ACH.
- En las hembras, haber tenido su menarquia.
- Altura < -2 o > +2 desviaciones estándar para edad y sexo según tablas de referencia sobre el crecimiento en niños con ACH.
- Enfermedad o condición concurrente significativa que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, podría confundir la evaluación de la eficacia o seguridad de infigratinib.
- Evidencia actual de trastorno/queratopatía de la córnea o la retina.
- Historia de malignidad.
- Actualmente recibe tratamiento con agentes que son inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4 y medicamentos que aumentan la concentración sérica de fósforo y/o calcio.
- Tratamiento con hormona de crecimiento, factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) o esteroides anabólicos en los 6 meses anteriores o tratamiento a largo plazo (> 3 meses) en cualquier momento.
- Tratamiento con un análogo del péptido natriurético tipo C (CNP), trampa de ligando del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) o tratamiento dirigido a la inhibición de FGFR en cualquier momento.
- Tratamiento regular a largo plazo (> 3 semanas) con corticosteroides orales (es aceptable el esteroide inhalado continuo en dosis bajas para el asma).
- Tratamiento con cualquier otro producto en investigación o dispositivo médico en investigación para el tratamiento de ACH o baja estatura.
- Cirugía previa de alargamiento de extremidades o cirugía de crecimiento guiada.
- Fractura dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Infigratinib 0,016 mg/kg
Escalada de dosis: Infigratinib se proporciona como minitabletas en 2 concentraciones: 0,1 mg y 1 mg para administración oral diaria. La dosis y el número de minitabletas/día se calcularán en función del peso individual del participante. Las dosis se ajustarán en función de los cambios de peso aproximadamente cada 3 meses. |
Dosis de cohorte inicial de infigratinib a la dosis inicial especificada en el protocolo, con aumentos de cohorte posteriores basados en criterios específicos del protocolo. Comprimidos de infigratinib para administrar por vía oral. |
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EXPERIMENTAL: Infigratinib 0,032 mg/kg
Subestudio de escalada de dosis y farmacocinética: Infigratinib se proporciona como minitabletas en 2 concentraciones: 0,1 mg y 1 mg para administración oral diaria. La dosis y el número de minitabletas/día se calcularán en función del peso individual del participante. Las dosis se ajustarán en función de los cambios de peso aproximadamente cada 3 meses. |
Subsiguiente escalado de dosis de la cohorte basado en criterios específicos del protocolo. Comprimidos de infigratinib para administrar por vía oral. |
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EXPERIMENTAL: Infigratinib 0,064 mg/kg
Subestudio de escalada de dosis y farmacocinética: Infigratinib se proporciona como minitabletas en 2 concentraciones: 0,1 mg y 1 mg para administración oral diaria. La dosis y el número de minitabletas/día se calcularán en función del peso individual del participante. Las dosis se ajustarán en función de los cambios de peso aproximadamente cada 3 meses. |
Subsiguiente escalado de dosis de la cohorte basado en criterios específicos del protocolo. Comprimidos de infigratinib para administrar por vía oral. |
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EXPERIMENTAL: Infigratinib 0,128 mg/kg
Subestudio de escalada de dosis y farmacocinética: Infigratinib se proporciona como minitabletas en 2 concentraciones: 0,1 mg y 1 mg para administración oral diaria. La dosis y el número de minitabletas/día se calcularán en función del peso individual del participante. Las dosis se ajustarán en función de los cambios de peso aproximadamente cada 3 meses. Expansión de dosis: Tras la identificación de la dosis recomendada de todas las cohortes analizadas, una cohorte de expansión de 20 sujetos puede comenzar la inscripción para determinar aún más la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de la dosis seleccionada. |
Subsiguiente escalado de dosis de la cohorte basado en criterios específicos del protocolo. Comprimidos de infigratinib para administrar por vía oral. |
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EXPERIMENTAL: Infigratinib 0,25 mg/kg
Subestudio de escalada de dosis y farmacocinética: Infigratinib se proporciona como minitabletas en 2 concentraciones: 0,1 mg y 1 mg para administración oral diaria. La dosis y el número de minitabletas/día se calcularán en función del peso individual del participante. Las dosis se ajustarán en función de los cambios de peso aproximadamente cada 3 meses. |
Subsiguiente escalado de dosis de la cohorte basado en criterios específicos del protocolo. Comprimidos de infigratinib para administrar por vía oral. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que conducen a la disminución o interrupción de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Cambio desde la línea de base en la velocidad de altura anualizada
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio Cmax-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio Clast-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio Tmax-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio AUC24-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio T1/2-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio AUCinf-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio CL/F-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio Vz/F-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Parámetros farmacocinéticos de infigratinib (solo subestudio Racc-PK)
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Velocidad de altura absoluta (anualizada a cm/año), expresada numéricamente y como puntuación Z en relación con las tablas ACH y no ACH
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde la línea de base en peso (kg)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde el inicio en la altura sentada (cm)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde el inicio en la circunferencia de la cabeza (cm)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde el inicio en la longitud del brazo superior e inferior (cm)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde el inicio en la longitud del muslo (cm)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde el inicio en la altura de la rodilla (cm)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Absoluto y cambio desde la línea de base en la extensión del brazo (cm)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Perfil farmacocinético de infigratinib por evaluación de la concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Perfil farmacocinético de infigratinib por evaluación del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Cambios en los parámetros farmacodinámicos mediante la evaluación del marcador de colágeno X
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Cambios en los parámetros farmacodinámicos mediante la evaluación del c-telopéptido de colágeno tipo 1 en suero
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Cambios en los parámetros farmacodinámicos mediante la evaluación del N-telopéptido de procolágeno tipo 1
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Cambios en los parámetros farmacodinámicos mediante la evaluación de la fosfatasa alcalina específica del hueso
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- enanismo
- FGFR3
- Enfermedad ósea
- Innato
- CCA
- Displasia esquelética
- Osificación endocondral
- Extremidades proximales acortadas
- Receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos
- Formación de hueso endocondral
- Enanismo desproporcionado de miembros cortos
- Enfermedades de los huesos, del desarrollo
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Osteocondrodisplasia
- Enfermedades genéticas, congénitas
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- QBGJ398-201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infigratinib 0,016 mg/kg
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Aileron Therapeutics, Inc.TerminadoDeficiencia de la hormona del crecimientoEstados Unidos
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Gangnam Severance HospitalTerminado
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Keymed Biosciences Co.LtdAún no reclutandoLupus eritematoso sistémico
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GlaxoSmithKlineTerminado
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Healthgen Biotechnology Corp.ReclutamientoEnfisema secundario a DAAT congénitaEstados Unidos
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Green Cross CorporationTerminadoMucopolisacaridosis IICorea, república de
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BioMarin PharmaceuticalTerminado
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International AIDS Vaccine InitiativeBeth Israel Deaconess Medical Center; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard; University... y otros colaboradoresTerminadoInfecciones por VIHEstados Unidos
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Aridis Pharmaceuticals, Inc.Terminado