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Étude de l'infigratinib chez les enfants atteints d'achondroplasie

19 octobre 2025 mis à jour par: QED Therapeutics, Inc., a Bridgebio company

Étude de phase 2, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de dose sur l'infigratinib, un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase FGFR 1-3, chez les enfants atteints d'achondroplasie : PROPEL 2

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, ouverte, à dose croissante et à dose croissante visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'infigratinib, un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1-3, dans les enfants de 3 à 11 ans atteints d'Achondroplasie (ACH) ayant préalablement participé à l'étude PROPEL (Protocole QBGJ398-001) pendant au moins 6 mois. L'étude comprend l'augmentation de la dose avec un traitement prolongé et l'expansion de la dose. L'étude comprend également une sous-étude PK pour caractériser complètement la pharmacocinétique de l'infigratinib chez les enfants atteints de CCA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2H7
        • Stollery Children's Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 24086
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Álava
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Espagne, 01012
        • Vithas Hospital San Jose
  • France
      • Lyon, France
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, France
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, France
        • Hopital des Enfants
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Manchester University Children's Hospital
    • England
      • Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94618
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21211
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé par le participant ou le(s) parent(s) ou représentant légal autorisé (LAR) et consentement éclairé signé par le participant (le cas échéant).
  2. Diagnostic de l'ACH, documenté cliniquement et confirmé par des tests génétiques.
  3. Au moins une période d'évaluation de la croissance de 6 mois dans l'étude PROPEL (protocole QBGJ398-001) avant l'entrée dans l'étude.
  4. Ambulatoire et capable de se tenir debout sans aide
  5. Capable d'avaler des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

  1. Hypochondroplasie ou état de petite taille autre que l'ACH.
  2. Chez les femelles, ayant eu leur ménarche.
  3. Taille < -2 ou > +2 écarts-types pour l'âge et le sexe basés sur des tables de référence sur la croissance chez les enfants avec ACH.
  4. Maladie ou affection concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, confondrait l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de l'infigratinib.
  5. Preuve actuelle de trouble cornéen ou rétinien/kératopathie.
  6. Antécédents de malignité.
  7. Vous recevez actuellement un traitement avec des agents connus comme étant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium.
  8. Traitement par hormone de croissance, facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) ou stéroïdes anabolisants au cours des 6 mois précédents ou traitement à long terme (> 3 mois) à tout moment.
  9. Traitement avec un analogue du peptide natriurétique de type C (CNP), un piège à ligand du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) ou un traitement ciblant l'inhibition du FGFR à tout moment.
  10. Traitement régulier à long terme (> 3 semaines) avec des corticostéroïdes oraux (un stéroïde inhalé continu à faible dose pour l'asthme est acceptable).
  11. Traitement avec tout autre produit expérimental ou dispositif médical expérimental pour le traitement de l'ACH ou de la petite taille.
  12. Antécédents de chirurgie d'allongement des membres ou de chirurgie de croissance guidée.
  13. Fracture dans les 6 mois suivant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infigratinib 0,016 mg/kg

Escalade de dose :

L'infigratinib est fourni sous forme de minicomprimés en 2 dosages : 0,1 mg et 1 mg pour une administration orale quotidienne. La dose et le nombre de minicomprimés/jour seront calculés en fonction du poids individuel des participants. Les doses seront ajustées en fonction des changements de poids environ tous les 3 mois.
Médicament: Infigratinib 0,016 mg/kg

Dose de cohorte initiale d'infigratinib à la dose initiale spécifiée dans le protocole, avec des augmentations de cohorte ultérieures basées sur des critères spécifiques au protocole.

Comprimés d'infigratinib à administrer par voie orale.
Expérimental: Infigratinib 0,032 mg/kg

Escalade de dose et sous-étude PK :

L'infigratinib est fourni sous forme de minicomprimés en 2 dosages : 0,1 mg et 1 mg pour une administration orale quotidienne. La dose et le nombre de minicomprimés/jour seront calculés en fonction du poids individuel des participants. Les doses seront ajustées en fonction des changements de poids environ tous les 3 mois.
Médicament: Infigratinib 0,032 mg/kg

Augmentation ultérieure de la dose de la cohorte en fonction de critères spécifiques au protocole.

Comprimés d'infigratinib à administrer par voie orale.
Expérimental: Infigratinib 0,064 mg/kg

Escalade de dose et sous-étude PK :

L'infigratinib est fourni sous forme de minicomprimés en 2 dosages : 0,1 mg et 1 mg pour une administration orale quotidienne. La dose et le nombre de minicomprimés/jour seront calculés en fonction du poids individuel des participants. Les doses seront ajustées en fonction des changements de poids environ tous les 3 mois.
Médicament: Infigratinib 0,064 mg/kg

Augmentation ultérieure de la dose de la cohorte en fonction de critères spécifiques au protocole.

Comprimés d'infigratinib à administrer par voie orale.
Expérimental: Infigratinib 0,128 mg/kg

Sous-étude sur l’augmentation de la dose et la pharmacocinétique :

L'Infigratinib est fourni sous forme de minicomprimés en 2 dosages : 0,1 mg et 1 mg pour une administration orale quotidienne. La dose et le nombre de minicomprimés/jour seront calculés en fonction du poids de chaque participant. Les doses seront ajustées en fonction des changements de poids environ tous les 3 mois.
Médicament: Infigratinib 0,128 mg/kg

Augmentation ultérieure de la dose de la cohorte en fonction de critères spécifiques au protocole.

Comprimés d'infigratinib à administrer par voie orale.
Expérimental: Infigratinib 0,25 mg/kg

Sous-étude sur l’augmentation de la dose et la pharmacocinétique :

L'Infigratinib est fourni sous forme de minicomprimés en 2 dosages : 0,1 mg et 1 mg pour une administration orale quotidienne. La dose et le nombre de minicomprimés/jour seront calculés en fonction du poids de chaque participant. Les doses seront ajustées en fonction des changements de poids environ tous les 3 mois.

Extension de dose :

Après identification de la dose recommandée dans toutes les cohortes analysées, une cohorte d'expansion de 20 sujets peut commencer le recrutement pour déterminer davantage l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de la dose sélectionnée.
Médicament: Infigratinib 0,25 mg/kg

Augmentation ultérieure de la dose de la cohorte en fonction de critères spécifiques au protocole.

Comprimés d'infigratinib à administrer par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) qui entraînent une diminution ou un arrêt de la dose
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de hauteur annualisée
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude Cmax-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude Clast-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude Tmax-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude AUC24-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude PK T1/2 uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude AUCinf-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude CL/F- PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude Vz/F-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours
Paramètres PK de l'infigratinib (sous-étude Racc-PK uniquement)
Délai: 21 jours
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Vitesse de hauteur absolue (annualisée en cm/an), exprimée numériquement et sous forme de Z-score par rapport aux tables ACH et non-ACH
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Poids absolu et changement par rapport à la ligne de base (kg)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Absolu et changement par rapport à la ligne de base de la taille assise (cm)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Absolu et changement par rapport à la ligne de base du périmètre crânien (cm)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Absolu et changement par rapport à la ligne de base de la longueur du bras supérieur et inférieur (cm)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Absolu et changement par rapport à la ligne de base de la longueur de la cuisse (cm)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Absolu et changement par rapport à la ligne de base de la hauteur du genou (cm)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Absolu et changement par rapport à la ligne de base de l'envergure des bras (cm)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Profil pharmacocinétique de l'infigratinib par évaluation de la concentration maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Profil pharmacocinétique de l'infigratinib par évaluation du temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Modifications des paramètres pharmacodynamiques en évaluant le marqueur du collagène X
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

QED Therapeutics, Inc., a Bridgebio company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: QED Therapeutics VP, Clinical Development, QED Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2020

Première publication (Réel)

11 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QBGJ398-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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