Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение инфигратиниба у детей с ахондроплазией

19 октября 2025 г. обновлено: QED Therapeutics, Inc., a Bridgebio company

Фаза 2, открытое исследование с повышением дозы и расширением дозы инфигратиниба, FGFR 1-3-селективного ингибитора тирозинкиназы, у детей с ахондроплазией: PROPEL 2

Это многоцентровое открытое исследование фазы 2 с повышением и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и эффективности инфигратиниба, селективного ингибитора 1-3-тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), в дети в возрасте от 3 до 11 лет с ахондроплазией (АХ), ранее участвовавшие в исследовании PROPEL (протокол QBGJ398-001) не менее 6 месяцев. Исследование включает повышение дозы при длительном лечении и увеличение дозы. Исследование также включает подисследование фармакокинетики, чтобы полностью охарактеризовать фармакокинетику инфигратиниба у детей с ACH.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Murdoch Children's Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания, 24086
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Испания
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Álava
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Испания, 01012
        • Vithas Hospital San Jose
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2H7
        • Stollery Children's Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Manchester University Children's Hospital
    • England
      • Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94618
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21211
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Франция
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Франция
        • Hopital des Enfants

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие участника или родителя (родителей) или законного уполномоченного представителя (LAR) и подписанное информированное согласие участником (если применимо).
  2. Диагноз ACH документирован клинически и подтвержден генетическим тестированием.
  3. По крайней мере, 6-месячный период оценки роста в исследовании PROPEL (протокол QBGJ398-001) перед включением в исследование.
  4. Передвигается и может стоять без посторонней помощи
  5. Способен проглотить пероральное лекарство.

Критерий исключения:

  1. Гипохондроплазия или низкорослость, отличные от ACH.
  2. У женщин после менархе.
  3. Рост < -2 или > +2 стандартных отклонений для возраста и пола на основе справочных таблиц по росту детей с ACH.
  4. Серьезное сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может исказить оценку эффективности или безопасности инфигратиниба.
  5. Текущие признаки заболевания/кератопатии роговицы или сетчатки.
  6. История злокачественности.
  7. В настоящее время получает лечение агентами, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, и препаратами, повышающими концентрацию фосфора и/или кальция в сыворотке.
  8. Лечение гормоном роста, инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1) или анаболическими стероидами в течение предшествующих 6 месяцев или длительное лечение (> 3 месяцев) в любое время.
  9. Лечение аналогом натрийуретического пептида (CNP) С-типа, ловушкой лиганда фактора роста фибробластов (FGF) или лечение, направленное на ингибирование FGFR, в любое время.
  10. Регулярное длительное лечение (>3 недель) пероральными кортикостероидами (приемлемы длительные низкие дозы ингаляционных стероидов при астме).
  11. Лечение любым другим исследуемым продуктом или исследуемым медицинским устройством для лечения АСН или низкого роста.
  12. Предшествующая операция по удлинению конечностей или хирургия направленного роста.
  13. Перелом в течение 6 месяцев после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфигратиниб 0,016 мг/кг

Увеличение дозы:

Инфигратиниб выпускается в виде мини-таблеток в 2 дозировках: 0,1 мг и 1 мг для ежедневного перорального приема. Доза и количество мини-таблеток в день будут рассчитываться на основе веса отдельного участника. Дозы будут корректироваться в зависимости от изменений веса примерно каждые 3 месяца.
Лекарство: Инфигратиниб 0,016 мг/кг

Начальная когортная доза инфигратиниба в начальной дозе, указанной в протоколе, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.

Таблетки Инфигратиниб для приема внутрь.
Экспериментальный: Инфигратиниб 0,032 мг/кг

Повышение дозы и подисследование фармакокинетики:

Инфигратиниб выпускается в виде мини-таблеток в 2 дозировках: 0,1 мг и 1 мг для ежедневного перорального приема. Доза и количество мини-таблеток в день будут рассчитываться на основе веса отдельного участника. Дозы будут корректироваться в зависимости от изменений веса примерно каждые 3 месяца.
Лекарство: Инфигратиниб 0,032 мг/кг

Последующее увеличение дозы когорты на основе критериев, специфичных для протокола.

Таблетки Инфигратиниб для приема внутрь.
Экспериментальный: Инфигратиниб 0,064 мг/кг

Повышение дозы и подисследование фармакокинетики:

Инфигратиниб выпускается в виде мини-таблеток в 2 дозировках: 0,1 мг и 1 мг для ежедневного перорального приема. Доза и количество мини-таблеток в день будут рассчитываться на основе веса отдельного участника. Дозы будут корректироваться в зависимости от изменений веса примерно каждые 3 месяца.
Лекарство: Инфигратиниб 0,064 мг/кг

Последующее увеличение дозы когорты на основе критериев, специфичных для протокола.

Таблетки Инфигратиниб для приема внутрь.
Экспериментальный: Инфигратиниб 0,128 мг/кг

Повышение дозы и подисследование ФК:

Инфигратиниб выпускается в виде мини-таблеток в двух дозировках: 0,1 мг и 1 мг для ежедневного перорального приема. Доза и количество мини-таблеток в день будут рассчитываться на основе веса индивидуального участника. Дозы будут корректироваться в зависимости от изменения веса примерно каждые 3 месяца.
Лекарство: Инфигратиниб 0,128 мг/кг

Последующее увеличение дозы когорты на основе критериев, специфичных для протокола.

Таблетки Инфигратиниб для приема внутрь.
Экспериментальный: Инфигратиниб 0,25 мг/кг

Повышение дозы и подисследование ФК:

Инфигратиниб выпускается в виде мини-таблеток в двух дозировках: 0,1 мг и 1 мг для ежедневного перорального приема. Доза и количество мини-таблеток в день будут рассчитываться на основе веса индивидуального участника. Дозы будут корректироваться в зависимости от изменения веса примерно каждые 3 месяца.

Расширение дозы:

После определения рекомендуемой дозы во всех проанализированных группах может начаться набор в расширенную группу из 20 субъектов для дальнейшего определения безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) выбранной дозы.
Лекарство: Инфигратиниб 0,25 мг/кг

Последующее увеличение дозы когорты на основе критериев, специфичных для протокола.

Таблетки Инфигратиниб для приема внутрь.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), которые приводят к снижению дозы или прекращению лечения.
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Изменение годовой скорости роста по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Фармакокинетические параметры инфигратиниба (только субисследование Cmax-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
ФК-параметры инфигратиниба (только субисследование Clast-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Фармакокинетические параметры инфигратиниба (только субисследование Tmax-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Фармакокинетические параметры инфигратиниба (только субисследование AUC24-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
ФК-параметры инфигратиниба (только Т1/2-фармакокинетическое субисследование)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Фармакокинетические параметры инфигратиниба (только субисследование AUCinf-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Фармакокинетические параметры инфигратиниба (только субисследование CL/F-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Фармакокинетические параметры инфигратиниба (только субисследование Vz/F-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день
ФК-параметры инфигратиниба (только субисследование Racc-PK)
Временное ограничение: 21 день
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) как мера безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютная скорость роста (в годовом исчислении в см/год), выраженная численно и в виде Z-показателя по отношению к таблицам ACH и не-ACH
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение веса по сравнению с исходным (кг)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение относительно исходного уровня высоты сидя (см)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение относительно исходного уровня окружности головы (см)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем длины плеча и плеча (см)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем длины бедра (см)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение относительно исходного уровня высоты колена (см)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Абсолютное значение и изменение относительно исходного уровня в размахе рук (см)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Фармакокинетический профиль инфигратиниба по оценке максимальной концентрации (Cmax)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Фармакокинетический профиль инфигратиниба по оценке времени достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Изменения фармакодинамических параметров при оценке маркера коллагена Х
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

QED Therapeutics, Inc., a Bridgebio company

Следователи

  • Директор по исследованиям: QED Therapeutics VP, Clinical Development, QED Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QBGJ398-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться