Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie infigratinibu u dětí s achondroplázií

6. února 2023 aktualizováno: QED Therapeutics, Inc.

Fáze 2, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky infigratinibu, selektivního inhibitoru tyrosinkinázy FGFR 1-3, u dětí s achondroplázií: PROPEL 2

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 2 s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti infigratinibu, 1-3-selektivního inhibitoru tyrosinkinázy receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR). děti ve věku 3 až 11 let s achondroplázií (ACH), které se dříve účastnily studie PROPEL (protokol QBGJ398-001) po dobu nejméně 6 měsíců. Studie zahrnuje eskalaci dávky s prodlouženou léčbou a rozšíření dávky. Studie také zahrnuje PK Substudy, která plně charakterizuje farmakokinetiku infigratinibu u dětí s ACH.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

108

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Nábor
        • Murdoch Children's Hospital
  • Francie
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Necker-Enfants malades
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • Hopital des Enfants
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2H7
        • Nábor
        • Stollery Children's Hospital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Nábor
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Spojené království, BS1 3NU
        • Nábor
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Manchester University Children's Hospital
    • England
      • Sheffield, England, Spojené království, S10 2TH
        • Nábor
        • Sheffield Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94618
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21211
        • Nábor
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 24086
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
    • Álava
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Španělsko, 01012
        • Nábor
        • Vithas Hospital San Jose

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 11 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas účastníkem nebo rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem (LAR) a podepsaný informovaný souhlas účastníkem (pokud je to relevantní).
  2. Diagnóza ACH, dokumentovaná klinicky a potvrzená genetickým vyšetřením.
  3. Alespoň 6měsíční období hodnocení růstu ve studii PROPEL (protokol QBGJ398-001) před vstupem do studie.
  4. Chodící a schopný stát bez pomoci
  5. Schopný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

  1. Hypochondroplazie nebo stav malého vzrůstu jiný než ACH.
  2. U žen, které měly menarche.
  3. Výška < -2 nebo > +2 směrodatné odchylky pro věk a pohlaví na základě referenčních tabulek o růstu u dětí s ACH.
  4. Významné souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora zmařil hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti infigratinibu.
  5. Současné známky onemocnění rohovky nebo sítnice/keratopatie.
  6. Historie malignity.
  7. V současné době se léčí přípravky, které jsou známé silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 a léky, které zvyšují koncentraci fosforu a/nebo vápníku v séru.
  8. Léčba růstovým hormonem, inzulinu podobným růstovým faktorem 1 (IGF-1) nebo anabolickými steroidy v předchozích 6 měsících nebo dlouhodobá léčba (>3 měsíce) kdykoli.
  9. Léčba analogem natriuretického peptidu typu C (CNP), lapač ligandu fibroblastového růstového faktoru (FGF) nebo léčba zaměřená na inhibici FGFR kdykoli.
  10. Pravidelná dlouhodobá léčba (> 3 týdny) perorálními kortikosteroidy (přijatelné jsou nízké dávky průběžného inhalačního steroidu pro astma).
  11. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným produktem nebo hodnoceným zdravotnickým prostředkem pro léčbu ACH nebo malého vzrůstu.
  12. Předchozí operace prodloužení končetiny nebo operace řízeného růstu.
  13. Zlomenina do 6 měsíců od screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Infigratinib 0,016 mg/kg

Eskalace dávky:

Infigratinib se dodává jako minitablety ve 2 silách: 0,1 mg a 1 mg pro denní perorální podávání. Dávka a počet minitablet/den budou vypočítány na základě hmotnosti jednotlivého účastníka. Dávky budou upravovány na základě změn hmotnosti přibližně každé 3 měsíce.
Lék: Infigratinib 0,016 mg/kg

Počáteční kohortová dávka infigratinibu v protokolem specifikované počáteční dávce s následnými eskalacemi kohorty na základě kritérií specifických pro protokol.

Tablety infigratinibu podávané ústy.
EXPERIMENTÁLNÍ: Infigratinib 0,032 mg/kg

Eskalace dávky a PK dílčí studie:

Infigratinib se dodává jako minitablety ve 2 silách: 0,1 mg a 1 mg pro denní perorální podávání. Dávka a počet minitablet/den budou vypočítány na základě hmotnosti jednotlivého účastníka. Dávky budou upravovány na základě změn hmotnosti přibližně každé 3 měsíce.
Lék: Infigratinib 0,032 mg/kg

Následné zvýšení dávky kohorty na základě kritérií specifických pro protokol.

Tablety infigratinibu podávané ústy.
EXPERIMENTÁLNÍ: Infigratinib 0,064 mg/kg

Eskalace dávky a PK dílčí studie:

Infigratinib se dodává jako minitablety ve 2 silách: 0,1 mg a 1 mg pro denní perorální podávání. Dávka a počet minitablet/den budou vypočítány na základě hmotnosti jednotlivého účastníka. Dávky budou upravovány na základě změn hmotnosti přibližně každé 3 měsíce.
Lék: Infigratinib 0,064 mg/kg

Následné zvýšení dávky kohorty na základě kritérií specifických pro protokol.

Tablety infigratinibu podávané ústy.
EXPERIMENTÁLNÍ: Infigratinib 0,128 mg/kg

Eskalace dávky a PK dílčí studie:

Infigratinib se dodává jako minitablety ve 2 silách: 0,1 mg a 1 mg pro denní perorální podávání. Dávka a počet minitablet/den budou vypočítány na základě hmotnosti jednotlivého účastníka. Dávky budou upravovány na základě změn hmotnosti přibližně každé 3 měsíce.

Rozšíření dávky:

Po identifikaci doporučené dávky ze všech analyzovaných kohort může expanzní kohorta 20 subjektů začít se zařazováním k dalšímu stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) zvolené dávky.
Lék: Infigratinib 0,128 mg/kg

Následné zvýšení dávky kohorty na základě kritérií specifických pro protokol.

Tablety infigratinibu podávané ústy.
EXPERIMENTÁLNÍ: Infigratinib 0,25 mg/kg

Eskalace dávky a PK dílčí studie:

Infigratinib se dodává jako minitablety ve 2 silách: 0,1 mg a 1 mg pro denní perorální podávání. Dávka a počet minitablet/den budou vypočítány na základě hmotnosti jednotlivého účastníka. Dávky budou upravovány na základě změn hmotnosti přibližně každé 3 měsíce.
Lék: Infigratinib 0,25 mg/kg

Následné zvýšení dávky kohorty na základě kritérií specifických pro protokol.

Tablety infigratinibu podávané ústy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), které vedou ke snížení dávky nebo přerušení léčby
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Změna od základní linie v anualizované výškové rychlosti
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie Cmax-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie Class-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie Tmax-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie AUC24-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie T1/2-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie AUCinf-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie CL/F-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie Vz/F-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní
PK parametry infigratinibu (pouze podstudie Racc-PK)
Časové okno: 21 dní
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní rychlost výšky (v anualizaci na cm/rok), vyjádřená číselně a jako Z-skóre ve vztahu k ACH a non-ACH tabulkám
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní hmotnost a změna od výchozí hmotnosti (kg)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní a změna od základní linie ve výšce sedu (cm)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní a změna od základní linie v obvodu hlavy (cm)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní a změna od základní linie v délce horní a dolní paže (cm)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní a změna od základní linie v délce stehna (cm)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní a změna od základní linie ve výšce kolen (cm)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Absolutní a změna od základní linie v rozpětí paží (cm)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Farmakokinetický profil infigratinibu stanovením maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Farmakokinetický profil infigratinibu stanovením doby dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Změny farmakodynamických parametrů stanovením markeru kolagenu X
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Změny farmakodynamických parametrů stanovením c-telopeptidu kolagenu typu 1 v séru
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Změny farmakodynamických parametrů hodnocením N-telopeptidu prokolagenu typu 1
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Změny farmakodynamických parametrů stanovením kostně specifické alkalické fosfatázy
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

QED Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. března 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. května 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QBGJ398-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infigratinib 0,016 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit