Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van infigratinib bij kinderen met achondroplasie

6 februari 2023 bijgewerkt door: QED Therapeutics, Inc.

Fase 2, open-label, dosis-escalatie en dosis-expansie studie van infigratinib, een FGFR 1-3-selectieve tyrosinekinaseremmer, bij kinderen met achondroplasie: PROPEL 2

Dit is een fase 2, multicenter, open-label, dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van infigratinib, een fibroblast-groeifactorreceptor (FGFR) 1-3-selectieve tyrosinekinaseremmer, in kinderen van 3 tot 11 jaar met achondroplasie (ACH) die eerder deelnamen aan het PROPEL-onderzoek (Protocol QBGJ398-001) gedurende ten minste 6 maanden. De studie omvat dosisescalatie met verlengde behandeling en dosisexpansie. De studie omvat ook een PK-substudie om de farmacokinetiek van infigratinib bij kinderen met ACH volledig te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

108

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Werving
        • Murdoch Children's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2H7
        • Werving
        • Stollery Children's Hospital
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Necker-Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital des Enfants
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 24086
        • Werving
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen De La Victoria
    • Álava
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Spanje, 01012
        • Werving
        • Vithas Hospital San Jose
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 3NU
        • Werving
        • University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Manchester University Children's Hospital
    • England
      • Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Werving
        • Sheffield Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94618
        • Werving
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Werving
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21211
        • Werving
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 11 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming door deelnemer of ouder(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en ondertekende geïnformeerde instemming door de deelnemer (indien van toepassing).
  2. Diagnose van ACH, klinisch gedocumenteerd en bevestigd door genetische tests.
  3. Ten minste een periode van 6 maanden van groeibeoordeling in het PROPEL-onderzoek (Protocol QBGJ398-001) vóór aanvang van het onderzoek.
  4. Ambulant en in staat om zonder hulp te staan
  5. Orale medicatie kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hypochondroplasie of een andere aandoening van kleine gestalte dan ACH.
  2. Bij vrouwen die hun menarche hebben gehad.
  3. Lengte < -2 of > +2 standaarddeviaties voor leeftijd en geslacht op basis van referentietabellen over groei bij kinderen met ACH.
  4. Significante gelijktijdige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid van infigratinib zou verstoren.
  5. Huidig ​​​​bewijs van hoornvlies- of netvliesaandoening / keratopathie.
  6. Geschiedenis van maligniteit.
  7. Wordt momenteel behandeld met middelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn en medicijnen die de serumfosfor- en/of calciumconcentratie verhogen.
  8. Behandeling met groeihormoon, insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) of anabole steroïden in de afgelopen 6 maanden of langdurige behandeling (> 3 maanden) op elk moment.
  9. Behandeling met een C-type natriuretisch peptide (CNP) analoog, fibroblastgroeifactor (FGF) ligandval of behandeling gericht op FGFR-remming op elk moment.
  10. Regelmatige langdurige behandeling (> 3 weken) met orale corticosteroïden (een lage dosis doorlopende inhalatiesteroïden voor astma is acceptabel).
  11. Behandeling met een ander onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek voor de behandeling van ACH of kleine gestalte.
  12. Eerdere ledemaatverlengende operatie of geleide groeioperatie.
  13. Breuk binnen 6 maanden na screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Infigratinib 0,016 mg/kg

Dosisverhoging:

Infigratinib wordt geleverd als minitabletten in 2 sterktes: 0,1 mg en 1 mg voor dagelijkse orale toediening. De dosis en het aantal minitabletten/dag wordt berekend op basis van het gewicht van de individuele deelnemer. Doses zullen ongeveer elke 3 maanden worden aangepast op basis van gewichtsveranderingen.
Geneesmiddel: Infigratinib 0,016 mg/kg

Initiële cohortdosis van infigratinib bij de in het protocol gespecificeerde startdosis, met daaropvolgende cohortescalaties op basis van protocolspecifieke criteria.

Infigratinib-tabletten voor orale toediening.
EXPERIMENTEEL: Infigratinib 0,032 mg/kg

Dosisescalatie en PK-subonderzoek:

Infigratinib wordt geleverd als minitabletten in 2 sterktes: 0,1 mg en 1 mg voor dagelijkse orale toediening. De dosis en het aantal minitabletten/dag wordt berekend op basis van het gewicht van de individuele deelnemer. Doses zullen ongeveer elke 3 maanden worden aangepast op basis van gewichtsveranderingen.
Geneesmiddel: Infigratinib 0,032 mg/kg

Daaropvolgende verhoging van de cohortdosis op basis van protocolspecifieke criteria.

Infigratinib-tabletten voor orale toediening.
EXPERIMENTEEL: Infigratinib 0,064 mg/kg

Dosisescalatie en PK-subonderzoek:

Infigratinib wordt geleverd als minitabletten in 2 sterktes: 0,1 mg en 1 mg voor dagelijkse orale toediening. De dosis en het aantal minitabletten/dag wordt berekend op basis van het gewicht van de individuele deelnemer. Doses zullen ongeveer elke 3 maanden worden aangepast op basis van gewichtsveranderingen.
Geneesmiddel: Infigratinib 0,064 mg/kg

Daaropvolgende verhoging van de cohortdosis op basis van protocolspecifieke criteria.

Infigratinib-tabletten voor orale toediening.
EXPERIMENTEEL: Infigratinib 0,128 mg/kg

Dosisescalatie en PK-subonderzoek:

Infigratinib wordt geleverd als minitabletten in 2 sterktes: 0,1 mg en 1 mg voor dagelijkse orale toediening. De dosis en het aantal minitabletten/dag wordt berekend op basis van het gewicht van de individuele deelnemer. Doses zullen ongeveer elke 3 maanden worden aangepast op basis van gewichtsveranderingen.

Dosis uitbreiding:

Na identificatie van de aanbevolen dosis uit alle geanalyseerde cohorten, kan een uitbreidingscohort van 20 proefpersonen beginnen met de inschrijving om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van de geselecteerde dosis verder te bepalen.
Geneesmiddel: Infigratinib 0,128 mg/kg

Daaropvolgende verhoging van de cohortdosis op basis van protocolspecifieke criteria.

Infigratinib-tabletten voor orale toediening.
EXPERIMENTEEL: Infigratinib 0,25 mg/kg

Dosisescalatie en PK-subonderzoek:

Infigratinib wordt geleverd als minitabletten in 2 sterktes: 0,1 mg en 1 mg voor dagelijkse orale toediening. De dosis en het aantal minitabletten/dag wordt berekend op basis van het gewicht van de individuele deelnemer. Doses zullen ongeveer elke 3 maanden worden aangepast op basis van gewichtsveranderingen.
Geneesmiddel: Infigratinib 0,25 mg/kg

Daaropvolgende verhoging van de cohortdosis op basis van protocolspecifieke criteria.

Infigratinib-tabletten voor orale toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) die leiden tot dosisverlaging of stopzetting
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn in geannualiseerde hoogtesnelheid
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen substudie Cmax-PK)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen Clast-PK substudie)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen substudie Tmax-PK)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen AUC24-PK substudie)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen T1/2-farmacokinetische substudie)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen substudie AUCinf-PK)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
PK-parameters van infigratinib (alleen subonderzoek CL/F-PK)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
PK-parameters van infigratinib (alleen Vz/F-PK substudie)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Farmacokinetische parameters van infigratinib (alleen Racc-PK substudie)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absolute hoogtesnelheid (geannualiseerd naar cm/jaar), numeriek uitgedrukt en als Z-score in relatie tot ACH- en niet-ACH-tabellen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht (kg)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de basislijn in zithoogte (cm)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de basislijn in hoofdomtrek (cm)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de basislijn in boven- en onderarmlengte (cm)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de basislijn in dijlengte (cm)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de basislijn in kniehoogte (cm)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Absoluut en verandering ten opzichte van de basislijn in spanwijdte (cm)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Farmacokinetisch profiel van infigratinib door beoordeling van maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Farmacokinetisch profiel van infigratinib door beoordeling van tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Veranderingen in farmacodynamische parameters door de collageen X-marker te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Veranderingen in farmacodynamische parameters door beoordeling van serum type 1 collageen c-telopeptide
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Veranderingen in farmacodynamische parameters door procollageen type 1 N-telopeptide te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Veranderingen in farmacodynamische parameters door botspecifieke alkalische fosfatase te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

QED Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 maart 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

11 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QBGJ398-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Infigratinib 0,016 mg/kg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren