Estudo de Infigratinib em Crianças com Acondroplasia
Estudo de Fase 2, Aberto, Escalonamento de Dose e Expansão de Dose de Infigratinib, um Inibidor Seletivo de Tirosina Quinase FGFR 1-3, em Crianças com Acondroplasia: PROPEL 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Murdoch Children's Hospital
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2H7
- Stollery Children's Hospital
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Madrid, Espanha, 24086
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Álava
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Vitoria-Gasteiz, Álava, Espanha, 01012
- Vithas Hospital San Jose
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94618
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21211
- Johns Hopkins School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Lyon, França
- Hopital Femme Mere Enfant
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Paris, França
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Toulouse, França
- Hopital des Enfants
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
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Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital
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London, Reino Unido
- Evelina London Children's Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Manchester University Children's Hospital
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England
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Sheffield, England, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado pelo participante ou pais ou representante legal autorizado (LAR) e consentimento informado assinado pelo participante (quando aplicável).
- Diagnóstico de ACH, documentado clinicamente e confirmado por teste genético.
- Pelo menos um período de 6 meses de avaliação do crescimento no estudo PROPEL (Protocolo QBGJ398-001) antes da entrada no estudo.
- Ambulatório e capaz de ficar de pé sem ajuda
- Capaz de engolir medicação oral.
Critério de exclusão:
- Hipocondroplasia ou condição de baixa estatura diferente de ACH.
- Nas mulheres, após a menarca.
- Altura < -2 ou > +2 desvios padrão para idade e sexo com base nas tabelas de referência de crescimento em crianças com HAC.
- Doença ou condição concomitante significativa que, na visão do Investigador e/ou Patrocinador, confundiria a avaliação da eficácia ou segurança do infigratinibe.
- Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou da retina.
- História de malignidade.
- Atualmente recebendo tratamento com agentes que são fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 e medicamentos que aumentam a concentração sérica de fósforo e/ou cálcio.
- Tratamento com hormônio de crescimento, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) ou esteróides anabolizantes nos últimos 6 meses ou tratamento de longo prazo (>3 meses) a qualquer momento.
- Tratamento com um análogo do peptídeo natriurético tipo C (CNP), armadilha de ligante do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) ou tratamento direcionado à inibição do FGFR a qualquer momento.
- Tratamento regular de longo prazo (> 3 semanas) com corticosteróides orais (corticosteróide inalado contínuo em baixa dose para asma é aceitável).
- Tratamento com qualquer outro produto experimental ou dispositivo médico experimental para o tratamento de ACH ou baixa estatura.
- Cirurgia anterior de alongamento de membros ou cirurgia de crescimento guiado.
- Fratura dentro de 6 meses após a triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infigratinibe 0,016 mg/kg
Escalonamento de Dose: O infigratinibe é fornecido na forma de minicomprimidos em 2 dosagens: 0,1 mg e 1 mg para administração oral diária. A dose e o número de minicomprimidos/dia serão calculados com base no peso individual do participante. As doses serão ajustadas com base nas alterações de peso aproximadamente a cada 3 meses. |
Dose inicial de coorte de infigratinibe na dose inicial especificada pelo protocolo, com escalonamentos de coorte subsequentes com base em critérios específicos do protocolo. Comprimidos de infigratinib para serem administrados por via oral. |
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Experimental: Infigratinibe 0,032 mg/kg
Escalonamento de dose e subestudo farmacocinético: O infigratinibe é fornecido na forma de minicomprimidos em 2 dosagens: 0,1 mg e 1 mg para administração oral diária. A dose e o número de minicomprimidos/dia serão calculados com base no peso individual do participante. As doses serão ajustadas com base nas alterações de peso aproximadamente a cada 3 meses. |
Escalonamento subsequente da dose de coorte com base em critérios específicos do protocolo. Comprimidos de infigratinib para serem administrados por via oral. |
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Experimental: Infigratinibe 0,064 mg/kg
Escalonamento de dose e subestudo farmacocinético: O infigratinibe é fornecido na forma de minicomprimidos em 2 dosagens: 0,1 mg e 1 mg para administração oral diária. A dose e o número de minicomprimidos/dia serão calculados com base no peso individual do participante. As doses serão ajustadas com base nas alterações de peso aproximadamente a cada 3 meses. |
Escalonamento subsequente da dose de coorte com base em critérios específicos do protocolo. Comprimidos de infigratinib para serem administrados por via oral. |
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Experimental: Infigratinibe 0,128 mg/kg
Escalonamento de dose e subestudo farmacocinético: O infigratinibe é fornecido na forma de minicomprimidos em 2 dosagens: 0,1 mg e 1 mg para administração oral diária. A dose e o número de minicomprimidos/dia serão calculados com base no peso individual do participante. As doses serão ajustadas com base nas alterações de peso aproximadamente a cada 3 meses. |
Escalonamento subsequente da dose de coorte com base em critérios específicos do protocolo. Comprimidos de infigratinib para serem administrados por via oral. |
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Experimental: Infigratinibe 0,25 mg/kg
Escalonamento de dose e subestudo farmacocinético: O infigratinibe é fornecido na forma de minicomprimidos em 2 dosagens: 0,1 mg e 1 mg para administração oral diária. A dose e o número de minicomprimidos/dia serão calculados com base no peso individual do participante. As doses serão ajustadas com base nas alterações de peso aproximadamente a cada 3 meses. Expansão da dose: Após a identificação da dose recomendada de todas as coortes analisadas, uma coorte de expansão de 20 indivíduos pode começar a inscrição para determinar ainda mais a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) da dose selecionada. |
Escalonamento subsequente da dose de coorte com base em critérios específicos do protocolo. Comprimidos de infigratinib para serem administrados por via oral. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) que levam à redução ou descontinuação da dose
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Mudança da linha de base na velocidade de altura anualizada
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo Cmax-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo Clast-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo Tmax-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo AUC24-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo T1/2- PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo AUCinf-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo CL/F-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros farmacocinéticos de infigratinibe (somente subestudo Vz/F-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Parâmetros PK de infigratinibe (somente subestudo Racc-PK)
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Velocidade de altura absoluta (anualizada em cm/ano), expressa numericamente e como escore Z em relação às tabelas ACH e não ACH
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e alteração da linha de base em peso (kg)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e alteração da linha de base na altura sentada (cm)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e alteração da linha de base na circunferência da cabeça (cm)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e mudança da linha de base no comprimento do braço superior e inferior (cm)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e mudança da linha de base no comprimento da coxa (cm)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e alteração da linha de base na altura do joelho (cm)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Absoluto e alteração da linha de base na envergadura do braço (cm)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Perfil farmacocinético do infigratinibe por avaliação da concentração máxima (Cmax)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Perfil farmacocinético do infigratinibe por avaliação do tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Alterações nos parâmetros farmacodinâmicos por meio da avaliação do marcador de colágeno X
Prazo: Até 18 meses
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: QED Therapeutics VP, Clinical Development, QED Therapeutics
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Savarirayan R, De Bergua JM, Arundel P, McDevitt H, Cormier-Daire V, Saraff V, Skae M, Delgado B, Leiva-Gea A, Santos-Simarro F, Salles JP, Nicolino M, Rossi M, Kannu P, Bober MB, Phillips J 3rd, Saal H, Harmatz P, Burren C, Gotway G, Cho T, Muslimova E, Weng R, Rogoff D, Hoover-Fong J, Irving M. Infigratinib in children with achondroplasia: the PROPEL and PROPEL 2 studies. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 Mar 21;14:1759720X221084848. doi: 10.1177/1759720X221084848. eCollection 2022.
- Savarirayan R, De Bergua JM, Arundel P, Salles JP, Saraff V, Delgado B, Leiva-Gea A, McDevitt H, Nicolino M, Rossi M, Salcedo M, Cormier-Daire V, Skae M, Kannu P, Phillips J 3rd, Saal H, Harmatz P, Candler T, Hill D, Muslimova E, Weng R, Bai Y, Raj S, Hoover-Fong J, Irving M, Rogoff D. Oral Infigratinib Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):865-874. doi: 10.1056/NEJMoa2411790. Epub 2024 Nov 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- nanismo
- FGFR3
- Doença óssea
- Inato
- ACH
- Displasia esquelética
- Ossificação endocondral
- Membros proximais encurtados
- Receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos
- Formação óssea endocondral
- Nanismo desproporcional de membros curtos
- Doenças ósseas do desenvolvimento
- Doenças musculoesqueléticas
- Osteocondrodisplasia
- Doenças genéticas, congênitas
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Mucopolissacaridoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Nanismo
- Acondroplasia
- Osteocondrodisplasias
- Mucopolissacaridose IV
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Agentes Antineoplásicos
- infigratinibe
Outros números de identificação do estudo
- QBGJ398-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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