MetTNBCでボルテゾミブに続いてペンブロリズマブとシスプラチン

包含基準:

• 患者は、次の基準をすべて満たす場合、この研究に含める資格があります。

  1. 18歳以上の女性患者
  2. ドキソルビシンへの禁忌があった場合を除き、標準的なアントラサイクリン、シクロホスファミド、およびタキサン化学療法で以前に治療された転移性TNBCの診断を受けてください。この場合、この薬剤による事前治療は必要ありません。 注: TNBC は、腫瘍核免疫反応性が 10% 以下の ER 陰性腫瘍、または更新された ASCO/CAP ガイドライン 2020 で定義されている「ER 低陽性」として定義されています。
  3. -転移性疾患に対して以前に3つ以上の化学療法レジメンを受けていない。 -アジュバントまたは転移設定での以前のプラチナおよび/またはタキサン療法は許可されています。
  4. -局所領域（例、乳房、胸壁、局所リンパ管）またはコア針生検に適した肺または肝転移性疾患がある。 患者の転移性疾患からの研究生検が安全に得られない場合は、皮膚生検が許可されます。 皮膚生検が安全に得られない場合でも、医師の裁量により、患者は適格である可能性があります。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である（付録Iを参照）

  6. 以下によって定義される適切な血液機能を有する：

     1. 絶対好中球数（ANC）>1500/μL
     2. 血小板数≧100,000/μL
     3. ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L

  7. 以下によって定義される十分な肝機能を有する：

     1. -ASTおよびALT ≤2.5 x正常上限（ULN）または≤5 x ULN 肝臓転移の存在
     2. -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える患者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN

  8. 以下によって定義される十分な腎機能を有する：

     a. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL /分

  9. 以下によって定義される適切な凝固機能を有する：

     1. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。
     2. 患者が抗凝固療法を受けている場合、PT または aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

  10. 脳転移の病歴がある患者は、以下のすべての基準が満たされている場合、研究に適格です。

      1. 治療済みの脳転移
      2. -ボルテゾミブの初回投与前の2週間のステロイドによる治療中止
      3. デキサメタゾンまたは抗てんかん薬の継続的な必要性はありません
      4. -脳転移の進行の臨床的または放射線学的証拠はありません
  11. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
  12. すべての患者は、研究の調査的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

除外基準:

• 除外基準

次の基準のいずれかを満たす場合、患者はこの研究に含める資格がありません。

1. -研究治療の最初の投与から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (つまり、FluMist ®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
2. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の一種とは見なされません。
3. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
4. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります
5. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されたと定義）感染の既知の病歴がある
6. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴がある
7. -グレード2以上の末梢神経障害があります
8. -研究治療開始の2週間前までに転移性疾患に対する以前の放射線療法を完了している
9. -全身療法を必要とする活動性感染症がある

10. 次のような重大な心血管疾患がある：

    1. -過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または冠動脈形成術/ステント/バイパス移植の病歴
    2. -うっ血性心不全（CHF）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII〜IV、またはCHF NYHAクラスIIIまたはIVの病歴。
11. 活動性結核の既往歴がある
12. 妊娠中または授乳中の女性。 生殖の可能性があるすべての患者は、研究登録時から治験薬の最後の投与後少なくとも3か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

13. -重度および/または管理されていない病状、または参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

    1. スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% である、および/または室内空気での安静時の O2 飽和度が 88% 以下であると定義される重度の肺機能障害
    2. 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。
14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、主治医の意見として。
15. -研究治療の4週間前に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました（これには、研究中のボルテゾミブは含まれません）。 モノクローナル抗体剤は、4 週間 (28 日間) のウォッシュアウト期間が必要です。
16. -この研究に参加している間の他の治験または抗がん治療
17. その他の進行中の悪性腫瘍