Bortetsomibi, jota seuraavat pembrolitsumabi ja sisplatiini metTNBC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos hän täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Naispotilaat ≥18-vuotiaat
  2. Sinulla on diagnosoitu metastaattinen TNBC, jota on aiemmin hoidettu tavanomaisella antrasykliinillä, syklofosfamidilla ja taksaanikemoterapialla, ellei doksorubisiinille ole vasta-aiheita, jolloin aiempaa hoitoa tällä aineella ei tarvita. HUOMAUTUS: TNBC määritellään ER-negatiivisiksi tuumoreiksi, joiden tuumorin immunoreaktiivisuus on < tai = 10 %, tai "ER Low Positive" päivitetyissä ASCO/CAP-ohjeissa 2020.
  3. En ole saanut enempää kuin kolmea aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi platina- ja/tai taksaanihoito adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
  4. Sinulla on paikallis-alue (esim. rinta, rintakehän seinämä, alueellinen imukudos) tai keuhko- tai maksametastaattinen sairaus, joka voidaan tehdä ydinneulabiopsialla. Jos tutkimusbiopsiaa potilaan etäpesäkkeestä ei saada turvallisesti, ihobiopsia on sallittu. Jos ihobiopsiaa ei voida ottaa turvallisesti, potilaat voivat silti olla kelvollisia lääkärin harkinnan mukaan.
  5. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0-1 (katso liite I)

  6. Sinulla on riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/μl
     2. Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
     3. Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l

  7. Sinulla on riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

     1. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä
     2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN

  8. Heillä on riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelevät:

     a. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min

  9. Heillä on riittävä hyytymistoiminto, jonka määrittelevät:

     1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tai aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

  10. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

      1. Aivometastaasit, jotka on hoidettu
      2. Poishoito steroideilla 2 viikon ajan ennen ensimmäisen bortetsomibiannoksen antamista
      3. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille
      4. Ei kliinisiä tai radiologisia todisteita aivometastaasien etenemisestä
  11. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
  12. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• POISTAMISKRITEERIT

Potilas ei ole kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. HUOMAA: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (eli FluMist ®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
2. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
5. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan)
6. Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
7. Hänellä on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia
8. On suorittanut aikaisemman sädehoidon metastasoituneen taudin vuoksi < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

10. Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten:

    1. Aiemmin sydäninfarkti, akuutti koronaarioireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV tai aiempi CHF NYHA-luokka III tai IV.
11. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen saapumisesta aina vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

13. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, kuten:

    1. vakavasti heikentynyt keuhkotoiminto, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
    2. maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
14. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan lääkärin mielestä.
15. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon aikana ennen tutkimushoitoa (tämä ei sisällä bortetsomibia tutkimuksen aikana). Monoklonaalisilla vasta-aineilla tulee olla 4 viikon (28 päivän) huuhtoutumisjakso.
16. Kaikki muut tutkimukselliset tai syövänvastaiset hoidot tähän tutkimukseen osallistumisen aikana
17. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain