Bortezomibe seguido por Pembrolizumabe e Cisplatina no metTNBC

Critério de inclusão:

• Um paciente será elegível para inclusão neste estudo se atender a todos os seguintes critérios:

  1. Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade
  2. Ter diagnóstico de TNBC metastático previamente tratado com quimioterapia padrão com antraciclina, ciclofosfamida e taxano, a menos que haja contraindicação para doxorrubicina, caso em que o tratamento prévio com esse agente não é necessário. NOTA: TNBC definido como tumores ER-negativos com < ou = 10% de imunorreatividade de núcleos tumorais, ou "ER Baixo Positivo", conforme definido pelas diretrizes ASCO/CAP atualizadas 2020.
  3. Não receberam mais de 3 regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática. A terapia prévia com platina e/ou taxano no cenário adjuvante ou metastático é permitida.
  4. Ter doença metastática locorregional (por exemplo, mama, parede torácica, linfática regional) ou pulmonar ou hepática passível de biópsia por agulha grossa. Se uma biópsia de pesquisa da doença metastática de um paciente não puder ser obtida com segurança, uma biópsia de pele é permitida. Se uma biópsia de pele não puder ser obtida com segurança, os pacientes ainda podem ser elegíveis, a critério do médico.
  5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte o Apêndice I)

  6. Ter função hematológica adequada, definida por:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/μL
     2. Contagem de plaquetas ≥100.000/μL
     3. Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

  7. Ter função hepática adequada, definida por:

     1. AST e ALT ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN na presença de metástases hepáticas
     2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN

  8. Ter função renal adequada, definida por:

     a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada de ≥30 mL/min

  9. Ter função de coagulação adequada, definida por:

     1. Razão Normalizada Internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN.
     2. Se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, PT ou aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

  10. Os pacientes com histórico de metástase cerebral são elegíveis para o estudo, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

      1. Metástases cerebrais que foram tratadas
      2. Fora do tratamento com esteroides por 2 semanas antes da administração da primeira dose de bortezomibe
      3. Sem necessidade contínua de dexametasona ou drogas antiepilépticas
      4. Nenhuma evidência clínica ou radiológica de progressão de metástases cerebrais
  11. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
  12. Todos os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa do estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Um paciente será inelegível para inclusão neste estudo se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo. NOTA: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (ou seja, FluMist ®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
2. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de terapia sistêmica.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
5. Tem história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado)
6. Tem um histórico de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonia atual
7. Tem neuropatia periférica ≥grau 2
8. Concluiu a radioterapia anterior para doença metastática <2 semanas antes do início do tratamento do estudo
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

10. Tem doença cardiovascular significativa, como:

    1. História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia coronariana/stent/revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses
    2. Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, ou história de CHF NYHA classe III ou IV.
11. Tem uma história conhecida de tuberculose ativa
12. Mulheres grávidas ou lactantes. Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início do estudo até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.

13. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação, como:

    1. funções pulmonares gravemente prejudicadas, definidas como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
    2. doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).
14. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do médico assistente.
15. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo (isso não incluiria bortezomibe durante o estudo). Agentes de anticorpos monoclonais devem ter um período de washout de 4 semanas (28 dias).
16. Quaisquer outros tratamentos investigacionais ou anticancerígenos durante a participação neste estudo
17. Qualquer outra malignidade ativa