Бортезомиб, за которым следуют пембролизумаб и цисплатин при метТНРМЖ

Критерии включения:

• Пациентка будет иметь право на включение в это исследование, если она соответствует всем следующим критериям:

  1. Пациенты женского пола ≥18 лет
  2. Имеют диагноз метастатического TNBC, ранее получавший стандартную химиотерапию антрациклином, циклофосфамидом и таксаном, если не было противопоказаний к доксорубицину, и в этом случае предварительное лечение этим агентом не требуется. ПРИМЕЧАНИЕ. TNBC определяется как ER-отрицательные опухоли с < или = 10% иммунореактивностью ядер опухоли или «ER Low Positive», как определено в обновленных рекомендациях ASCO / CAP 2020.
  3. Не получали более 3 предшествующих режимов химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Разрешается предварительная терапия препаратами платины и/или таксанами в адъювантной или метастатической терапии.
  4. Наличие локорегионарного (например, молочной железы, грудной стенки, регионарного лимфатического) или легочного или печеночного метастатического заболевания, поддающегося пункционной биопсии. Если исследовательская биопсия метастатического заболевания пациента не может быть безопасно получена, разрешается биопсия кожи. Если биопсия кожи не может быть безопасно получена, пациенты могут по-прежнему иметь право на это по усмотрению врача.
  5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (см. Приложение I)

  6. Иметь адекватную гематологическую функцию, определяемую:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
     2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
     3. Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

  7. Иметь адекватную функцию печени, определяемую:

     1. АСТ и АЛТ ≤2,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤5 х ВГН при наличии метастазов в печени
     2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 x ВГН

  8. Иметь адекватную функцию почек, определяемую:

     а. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин

  9. Иметь адекватную коагуляционную функцию, определяемую:

     1. Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН.
     2. Если пациент получает антикоагулянтную терапию, ПВ или АЧТВ должны быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

  10. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих критериев:

      1. Метастазы в головной мозг, которые лечили
      2. Прекращение лечения стероидами за 2 недели до введения первой дозы бортезомиба.
      3. Нет постоянной потребности в дексаметазоне или противоэпилептических препаратах
      4. Нет клинических или рентгенологических признаков прогрессирования метастазов в головной мозг.
  11. Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
  12. Все пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

• КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациентка не будет допущена к включению в это исследование, если она соответствует любому из следующих критериев:

1. Получил живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
2. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системной терапии.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
5. В анамнезе имеется инфекция гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный])
6. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
7. Имеет периферическую невропатию ≥2 степени
8. Завершил предыдущую лучевую терапию по поводу метастатического заболевания менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии

10. Имеет серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

    1. История инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома или коронарной ангиопластики / стентирования / шунтирования в течение последних 6 месяцев
    2. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или ЗСН класса III или IV в анамнезе.
11. Имеет известную историю активного туберкулеза
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции с момента включения в исследование и по крайней мере до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

13. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие, например:

    1. тяжелые нарушения функции легких, определяемые по спирометрии и DLCO, составляющему 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
    2. заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
14. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего врача.
15. Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до исследуемого лечения (это не будет включать бортезомиб во время исследования). Агенты моноклональных антител должны иметь 4-недельный (28-дневный) период вымывания.
16. Любые другие исследовательские или противораковые методы лечения во время участия в этом исследовании.
17. Любое другое активное злокачественное новообразование