Bortezomib, gefolgt von Pembrolizumab und Cisplatin bei metTNBC

Einschlusskriterien:

• Eine Patientin kommt für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Weibliche Patienten ≥ 18 Jahre
  2. Eine Diagnose von metastasierendem TNBC haben, die zuvor mit einer Standard-Anthracyclin-, Cyclophosphamid- und Taxan-Chemotherapie behandelt wurde, es sei denn, es gab eine Kontraindikation für Doxorubicin, in diesem Fall ist eine vorherige Behandlung mit diesem Mittel nicht erforderlich. HINWEIS: TNBC definiert als ER-negative Tumore mit < oder = 10 % Tumorkern-Immunreaktivität oder „ER Low Positive“ gemäß Definition in den aktualisierten ASCO/CAP-Richtlinien 2020.
  3. Haben Sie nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapie-Schemata für metastasierende Erkrankungen erhalten. Eine vorherige Platin- und/oder Taxantherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist zulässig.
  4. Haben Sie eine lokoregionäre (z. B. Brust, Brustwand, regionale lymphatische) oder pulmonale oder hepatische metastatische Erkrankung, die für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist. Wenn eine Forschungsbiopsie von der metastasierten Erkrankung eines Patienten nicht sicher erhalten werden kann, ist eine Hautbiopsie zulässig. Wenn eine Hautbiopsie nicht sicher entnommen werden kann, können die Patienten nach Ermessen des Arztes dennoch in Frage kommen.
  5. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben (siehe Anhang I)

  6. Eine angemessene hämatologische Funktion haben, definiert durch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/μl
     2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
     3. Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l

  7. Haben Sie eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch:

     1. AST und ALT ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
     2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN

  8. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch:

     A. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min

  9. Eine ausreichende Gerinnungsfunktion haben, definiert durch:

     1. International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. Wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, muss die PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen.

  10. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

      1. Behandelte Hirnmetastasen
      2. Unterbrechung der Behandlung mit Steroiden für 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Bortezomib-Dosis
      3. Kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason oder Antiepileptika
      4. Kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf Progression von Hirnmetastasen
  11. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
  12. Alle Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN

Eine Patientin ist für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (dh FluMist ® ) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
2. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Therapie betrachtet.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion
6. Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
7. Hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
8. Hat eine vorherige Strahlentherapie für metastasierte Erkrankungen <2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

10. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie zum Beispiel:

    1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom oder Koronarangioplastie / Stenting / Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate
    2. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder CHF in der Vorgeschichte NYHA Klasse III oder IV.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Alle Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

13. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme beeinträchtigen könnten, wie z.

    1. Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe bei Raumluft beträgt
    2. Lebererkrankungen wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Arztes.
15. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen (dies würde Bortezomib während der Studie nicht einschließen). Monoklonale Antikörper sollten eine Auswaschphase von 4 Wochen (28 Tagen) haben.
16. Alle anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen während der Teilnahme an dieser Studie
17. Jede andere aktive Malignität