Bortezomib seguido de pembrolizumab y cisplatino en metTNBC

Criterios de inclusión:

• Una paciente será elegible para su inclusión en este estudio si cumple con todos los siguientes criterios:

  1. Pacientes mujeres ≥18 años de edad
  2. Tener un diagnóstico de TNBC metastásico tratado previamente con quimioterapia estándar con antraciclina, ciclofosfamida y taxanos, a menos que hubiera una contraindicación para la doxorrubicina, en cuyo caso no se requiere tratamiento previo con este agente. NOTA: TNBC se define como tumores ER negativos con < o = 10 % de inmunorreactividad de los núcleos tumorales, o "ER bajo positivo" según lo definido por las pautas actualizadas de ASCO/CAP 2020.
  3. No haber recibido más de 3 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica. Se permite la terapia previa con platino y/o taxanos en el entorno adyuvante o metastásico.
  4. Tiene enfermedad metastásica locorregional (p. ej., mama, pared torácica, linfática regional) o pulmonar o hepática que es susceptible de biopsia con aguja gruesa. Si no se puede obtener de manera segura una biopsia de investigación de la enfermedad metastásica de un paciente, se permite una biopsia de piel. Si no se puede obtener una biopsia de piel de manera segura, los pacientes aún pueden ser elegibles, según el criterio del médico.
  5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 (Ver Apéndice I)

  6. Tener una función hematológica adecuada, definida por:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL
     2. Recuento de plaquetas ≥100 000/μL
     3. Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L

  7. Tener una función hepática adecuada, definida por:

     1. AST y ALT ≤2,5 x el límite superior de la normalidad (ULN) o ≤5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
     2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN O bilirrubina directa ≤ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN

  8. Tener una función renal adecuada, definida por:

     a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o aclaramiento de creatinina calculado de ≥30 ml/min

  9. Tener una función de coagulación adecuada, definida por:

     1. Relación normalizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN.
     2. Si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, el PT o aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

  10. Los pacientes que tienen antecedentes de metástasis cerebral son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

      1. Metástasis cerebrales que han sido tratadas
      2. Sin tratamiento con esteroides durante 2 semanas antes de la administración de la primera dosis de bortezomib
      3. No hay necesidad continua de dexametasona o medicamentos antiepilépticos
      4. Sin evidencia clínica o radiológica de progresión de metástasis cerebrales
  11. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
  12. Todos los pacientes deben poder comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Una paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios:

1. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (es decir, FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
2. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de terapia sistémica.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
5. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como detección de ARN [cualitativo] del VHC)
6. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
7. Tiene neuropatía periférica ≥ grado 2
8. Ha completado la radioterapia previa para la enfermedad metastásica <2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

10. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, como:

    1. Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de CHF NYHA clase III o IV.
11. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
12. Mujeres embarazadas o lactantes. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del ingreso al estudio hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

13. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación, tales como:

    1. deterioro grave de las funciones pulmonares definidas como espirometría y DLCO del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
    2. enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
14. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del Médico Tratante.
15. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio (esto no incluiría bortezomib durante el estudio). Los agentes de anticuerpos monoclonales deben tener un período de lavado de 4 semanas (28 días).
16. Cualquier otro tratamiento en investigación o contra el cáncer durante la participación en este estudio
17. Cualquier otra malignidad activa