Bortezomib Gevolgd door Pembrolizumab en Cisplatine in metTNBC

Inclusiecriteria:

• Een patiënt komt in aanmerking voor opname in dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoet:

  1. Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
  2. Een diagnose hebben van gemetastaseerde TNBC die eerder zijn behandeld met standaard chemotherapie met anthracycline, cyclofosfamide en taxaan, tenzij er een contra-indicatie was voor doxorubicine, in welk geval eerdere behandeling met dit middel niet vereist is. OPMERKING: TNBC gedefinieerd als ER-negatieve tumoren met < of = 10% immunoreactiviteit van tumorkernen, of "ER Low Positive" zoals gedefinieerd door de bijgewerkte ASCO/CAP-richtlijnen 2020.
  3. Niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande platina- en/of taxaantherapie in adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan.
  4. Een locoregionale (bijv. Borst-, borstwand-, regionale lymfatische) of long- of levermetastatische ziekte hebben die vatbaar is voor kernnaaldbiopsie. Als een onderzoeksbiopsie van de uitgezaaide ziekte van een patiënt niet veilig kan worden verkregen, is een huidbiopsie toegestaan. Als een huidbiopsie niet veilig kan worden verkregen, kunnen patiënten toch in aanmerking komen, naar goeddunken van de arts.
  5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben (zie bijlage I)

  6. Een adequate hematologische functie hebben, gedefinieerd door:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/μL
     2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL
     3. Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l

  7. Een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd door:

     1. ASAT en ALAT ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
     2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels >1,5 × ULN

  8. Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd door:

     A. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring van ≥30 ml/min

  9. Hebben een adequate stollingsfunctie, gedefinieerd door:

     1. International Normalised Ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen vallen.

  10. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

      1. Hersenmetastasen die behandeld zijn
      2. Stop met steroïden gedurende 2 weken vóór toediening van de eerste dosis bortezomib
      3. Geen voortdurende behoefte aan dexamethason of anti-epileptica
      4. Geen klinisch of radiologisch bewijs van progressie van hersenmetastasen
  11. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
  12. Alle patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoet:

1. Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. OPMERKING: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (dwz FluMist ®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
2. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische therapie.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
6. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren
7. Heeft perifere neuropathie ≥graad 2
8. Eerdere radiotherapie voor gemetastaseerde ziekte heeft voltooid <2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist

10. Heeft significante hart- en vaatziekten, zoals:

    1. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden
    2. Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, of voorgeschiedenis van CHF NYHA klasse III of IV.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat ze aan de studie beginnen tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname kunnen beïnvloeden, zoals:

    1. ernstig gestoorde longfuncties zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 88% of minder is in rust op kamerlucht
    2. leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
14. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend arts.
15. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling (dit geldt niet voor bortezomib tijdens de studie). Monoklonale antilichamen dienen een uitwasperiode van 4 weken (28 dagen) te hebben.
16. Alle andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen tijdens deelname aan dit onderzoek
17. Elke andere actieve maligniteit