Bortezomib Ezt követi a pembrolizumab és a ciszplatin a metTNBC-ben

Bevételi kritériumok:

• Egy beteg akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. 18 év feletti nőbetegek
  2. Áttétes TNBC-t diagnosztizáltak korábban standard antraciklin-, ciklofoszfamid- és taxán-kemoterápiával kezelt, kivéve, ha a doxorubicin alkalmazása ellenjavallt, ebben az esetben nincs szükség előzetes kezelésre ezzel a szerrel. MEGJEGYZÉS: A TNBC meghatározása szerint ER-negatív daganatok, amelyeknél a tumormagok immunreaktivitása < vagy = 10%, vagy "ER alacsony pozitív" a frissített ASCO/CAP 2020-as irányelvek szerint.
  3. Korábban nem kaptak 3-nál több kemoterápiás kezelést áttétes betegség miatt. Előzetes platina- és/vagy taxánterápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben megengedett.
  4. Olyan lokoregionális (pl. emlő, mellkasfal, regionális nyirokrendszeri) vagy tüdő vagy máj metasztatikus betegsége van, amely alkalmas magtű biopsziára. Ha a beteg áttétes betegségéből származó kutatási biopszia nem nyerhető biztonságosan, bőrbiopszia megengedett. Ha a bőrbiopsziát nem lehet biztonságosan venni, a betegek továbbra is jogosultak lehetnek az orvos mérlegelése szerint.
  5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1 (lásd az I. függeléket)

  6. Megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amelyet a következők határoznak meg:

     1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/μL
     2. Thrombocytaszám ≥100 000/μL
     3. Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L

  7. Megfelelő májműködése van, amelyet a következők határoznak meg:

     1. AST és ALT ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
     2. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 x ULN

  8. Megfelelő veseműködése van, amelyet a következők határoznak meg:

     a. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc

  9. Megfelelő koagulációs funkcióval rendelkezik, amelyet a következők határoznak meg:

     1. Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, a PT-nek vagy az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie.

  10. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében agyi metasztázis szerepel, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

      1. Kezelt agyi metasztázisok
      2. A bortezomib első adagjának beadása előtt 2 hétig szteroidokkal végzett kezelésen kívüli kezelés
      3. Nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre
      4. Nincs klinikai vagy radiológiai bizonyíték az agyi metasztázisok progressziójára
  11. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára.
  12. Minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

• KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák (azaz a FluMist ®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
2. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás terápia egyik formájának.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története
5. A kórelőzményében ismert Hepatitis B (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS meghatározása [minőségi] kimutatható)
6. Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
7. ≥2-es fokozatú perifériás neuropátiája van
8. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héttel korábban befejezte az áttétes betegség sugárkezelését
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel

10. Jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak, mint pl.

    1. Szívinfarktus, akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér-angioplasztika/stenting/bypass graft a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban
    2. Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztály, vagy a kórelőzmény CHF NYHA III. vagy IV.
11. Ismert aktív tuberkulózis kórtörténete
12. Terhes vagy szoptató nők. Minden reproduktív potenciállal rendelkező betegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 3 hónapig.

13. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja részvételüket, például:

    1. súlyosan károsodott tüdőfunkciók a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn 88%-a vagy kevesebb
    2. májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
14. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a Kezelőorvos véleménye szerint.
15. A vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is (ez nem tartalmazza a bortezomibet a vizsgálat alatt). A monoklonális antitest szerek esetében 4 hetes (28 napos) kiürülési időszakot kell alkalmazni.
16. Bármilyen egyéb vizsgálati vagy rákellenes kezelés a vizsgálatban való részvétel során
17. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat