Bortezomib Följt av Pembrolizumab och Cisplatin i metTNBC

Inklusionskriterier:

• En patient kommer att vara berättigad att inkluderas i denna studie om hon uppfyller alla följande kriterier:

  1. Kvinnliga patienter ≥18 år
  2. Ha en diagnos av metastaserande TNBC som tidigare behandlats med standardkemoterapi av antracyklin, cyklofosfamid och taxan, såvida det inte fanns en kontraindikation mot doxorubicin, i vilket fall tidigare behandling med detta medel inte krävs. OBS: TNBC definieras som ER-negativa tumörer med < eller = 10 % tumörkärnans immunreaktivitet, eller "ER Low Positive" enligt definitionen av de uppdaterade ASCO/CAP-riktlinjerna 2020.
  3. Har inte fått mer än 3 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom. Tidigare platina- och/eller taxanbehandling i adjuvant eller metastaserande miljö är tillåten.
  4. Har lokoregional (t.ex. bröst, bröstvägg, regional lymfatisk) eller lung- eller levermetastaserande sjukdom som är mottaglig för kärnnålsbiopsi. Om en forskningsbiopsi från en patients metastaserande sjukdom inte kan erhållas säkert är en hudbiopsi tillåten. Om en hudbiopsi inte kan erhållas säkert, kan patienter fortfarande vara berättigade, enligt läkarens bedömning.
  5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 (se bilaga I)

  6. Ha adekvat hematologisk funktion, definierad av:

     1. Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/μL
     2. Trombocytantal ≥100 000/μL
     3. Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  7. Ha adekvat leverfunktion, definierad av:

     1. ASAT och ALAT ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser
     2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN

  8. Ha adekvat njurfunktion, definierad av:

     a. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance på ≥30 ml/min

  9. Ha adekvat koagulationsfunktion, definierad av:

     1. International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Om patienten får antikoagulantbehandling måste PT eller aPTT ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.

  10. Patienter som har en historia av hjärnmetastaser är berättigade till studien förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

      1. Hjärnmetastaser som har behandlats
      2. Utebliven behandling med steroider i 2 veckor före administrering av den första dosen av bortezomib
      3. Inget pågående krav på dexametason eller antiepileptika
      4. Inga kliniska eller radiologiska bevis på progression av hjärnmetastaser
  11. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
  12. Alla patienter måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONS KRITERIER

En patient kommer inte att vara berättigad att inkluderas i denna studie om hon uppfyller något av följande kriterier:

1. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. OBS: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (dvs. FluMist ®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
2. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk terapi.
3. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
5. Har känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion
6. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
7. Har perifer neuropati ≥grad 2
8. Har avslutat tidigare strålbehandling för metastaserande sjukdom <2 veckor innan studiebehandlingsstart
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi

10. Har betydande hjärt-kärlsjukdomar, såsom:

    1. Anamnes på hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller kranskärlsplastik/stenting/bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna
    2. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass II-IV, eller historia av CHF NYHA klass III eller IV.
11. Har en känd historia av aktiv tuberkulos
12. Kvinnor som är gravida eller ammar. Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för studiestart till minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

13. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande såsom:

    1. allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
    2. leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt Behandlande läkares mening.
15. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före studiebehandlingen (detta inkluderar inte bortezomib under studien). Monoklonala antikroppsmedel bör ha en 4-veckors (28 dagar) tvättperiod.
16. Alla andra undersöknings- eller anti-cancerbehandlingar medan du deltar i denna studie
17. Alla andra aktiva maligniteter