Bortezomib Efterfulgt af Pembrolizumab og Cisplatin i metTNBC

Inklusionskriterier:

• En patient vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis hun opfylder alle følgende kriterier:

  1. Kvindelige patienter ≥18 år
  2. Har en diagnose af metastatisk TNBC tidligere behandlet med standard anthracyclin, cyclophosphamid og taxan kemoterapi, medmindre der var en kontraindikation for doxorubicin, i hvilket tilfælde forudgående behandling med dette middel ikke er påkrævet. BEMÆRK: TNBC defineret som ER-negative tumorer med < eller = 10 % tumorkerne-immunreaktivitet eller "ER Low Positive" som defineret af de opdaterede ASCO/CAP-retningslinjer 2020.
  3. Har ikke modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom. Forudgående platin- og/eller taxanbehandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt.
  4. Har lokoregional (f.eks. bryst, brystvæg, regional lymfatisk) eller pulmonal eller hepatisk metastatisk sygdom, der er modtagelig for kernenålebiopsi. Hvis en forskningsbiopsi fra en patients metastatiske sygdom ikke kan opnås sikkert, er en hudbiopsi tilladt. Hvis en hudbiopsi ikke kan opnås sikkert, kan patienter stadig være berettigede, efter lægens skøn.
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (se appendiks I)

  6. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/μL
     2. Blodpladeantal ≥100.000/μL
     3. Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  7. Har tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved:

     1. AST og ALT ≤2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
     2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN

  8. Har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved:

     en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥30 ml/min.

  9. Har tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret ved:

     1. International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Hvis patienten får antikoagulantbehandling, skal PT eller aPTT være inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

  10. Patienter, der har en historie med hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

      1. Hjernemetastaser, som er blevet behandlet
      2. Off-behandling med steroider i 2 uger før administration af den første dosis bortezomib
      3. Ingen løbende krav om dexamethason eller antiepileptika
      4. Ingen kliniske eller radiologiske tegn på progression af hjernemetastaser
  11. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
  12. Alle patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis hun opfylder et af følgende kriterier:

1. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (dvs. FluMist ®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
2. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk terapi.
3. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
5. Har kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion
6. Har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
7. Har perifer neuropati ≥grad 2
8. Har afsluttet tidligere strålebehandling for metastatisk sygdom <2 uger før påbegyndelse af studiebehandling
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

10. Har betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom:

    1. Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder
    2. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV.
11. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose
12. Kvinder, der er gravide eller ammende. Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for undersøgelsens start indtil mindst 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

13. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse, såsom:

    1. alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
    2. leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
14. har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende læges opfattelse.
15. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen (dette inkluderer ikke bortezomib under undersøgelsen). Monoklonale antistofmidler bør have en udvaskningsperiode på 4 uger (28 dage).
16. Enhver anden undersøgelses- eller anti-kræftbehandling, mens du deltager i denne undersøgelse
17. Enhver anden aktiv malignitet