在 metTNBC 中硼替佐米之后是派姆单抗和顺铂

纳入标准：

• 如果患者符合以下所有标准，则她将有资格纳入本研究：

  1. ≥18岁的女性患者
  2. 诊断为转移性 TNBC，之前曾用标准蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉烷类化疗药物治疗过，除非存在阿霉素禁忌证，在这种情况下，不需要预先使用该药物进行治疗。 注：TNBC 定义为 ER 阴性肿瘤，肿瘤细胞核免疫反应性 < 或 = 10%，或 2020 年更新的 ASCO/CAP 指南定义的“ER 低阳性”。
  3. 没有接受过超过 3 种先前的转移性疾病化疗方案。 允许先前在辅助或转移环境中进行铂类和/或紫杉烷类治疗。
  4. 有局部区域（例如，乳房、胸壁、区域淋巴管）或肺部或肝脏转移性疾病，适合进行空芯针活检。 如果无法安全地获得患者转移性疾病的研究活检，则允许进行皮肤活检。 如果不能安全地进行皮肤活检，根据医生的判断，患者可能仍然符合条件。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1（见附录 I）

  6. 具有足够的血液学功能，定义为：

     1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/μL
     2. 血小板计数≥100,000/μL
     3. 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L

  7. 具有足够的肝功能，定义为：

     1. AST 和 ALT ≤2.5 x 正常值上限 (ULN) 或≤5 x ULN（存在肝转移）
     2. 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的患者，总胆红素≤1.5 x ULN 或直接胆红素≤ULN

  8. 具有足够的肾功能，定义为：

     A。血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥30 mL/min

  9. 具有足够的凝血功能，定义为：

     1. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN。
     2. 如果患者正在接受抗凝治疗，PT 或 aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

  10. 有脑转移病史的患者如果满足以下所有标准，则有资格参加研究：

      1. 已治疗的脑转移瘤
      2. 在给予首剂硼替佐米之前停用类固醇治疗 2 周
      3. 不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物
      4. 没有脑转移进展的临床或放射学证据
  11. 患者必须易于接受治疗和随访。
  12. 所有患者都必须能够理解该研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。

排除标准：

• 排除标准

如果患者符合以下任何标准，则她将不符合纳入本研究的资格：

1. 在研究治疗的首剂给药后 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（即 FluMist ®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
2. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身疗法的一种形式。
3. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史
5. 已知乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史
6. 有需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史或目前有肺炎
7. 周围神经病变≥2级
8. 在研究治疗开始前 2 周内完成了先前针对转移性疾病的放疗
9. 有需要全身治疗的活动性感染

10. 患有严重的心血管疾病，例如：

    1. 最近 6 个月内有心肌梗死、急性冠状动脉综合征或冠状动脉血管成形术/支架置入术/旁路移植术的病史
    2. 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级，或 CHF NYHA III 级或 IV 级病史。
11. 有已知的活动性结核病史
12. 怀孕或哺乳期的妇女。 所有具有生殖潜能的患者必须同意从研究开始到最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。

13. 患有任何严重和/或不受控制的医疗条件或可能影响他们参与的其他条件的患者，例如：

    1. 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更低
    2. 肝脏疾病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在主治医师看来。
15. 在研究治疗前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物（这不包括研究期间的硼替佐米）。 单克隆抗体药物应有 4 周（28 天）的清除期。
16. 参与本研究时的任何其他研究或抗癌治疗
17. 任何其他活动性恶性肿瘤