Bortézomib suivi de pembrolizumab et de cisplatine dans le metTNBC

Critère d'intégration:

• Une patiente sera éligible à l'inclusion dans cette étude si elle répond à tous les critères suivants :

  1. Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans
  2. Avoir un diagnostic de TNBC métastatique précédemment traité avec une chimiothérapie standard à base d'anthracycline, de cyclophosphamide et de taxane, sauf en cas de contre-indication à la doxorubicine, auquel cas un traitement préalable avec cet agent n'est pas nécessaire. REMARQUE : TNBC défini comme des tumeurs ER-négatives avec < ou = 10 % d'immunoréactivité des noyaux tumoraux, ou "ER Low Positive" tel que défini par les directives ASCO/CAP mises à jour 2020.
  3. N'ont pas reçu plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie métastatique. Un traitement antérieur par platine et/ou taxane dans le cadre adjuvant ou métastatique est autorisé.
  4. Avoir une maladie métastatique locorégionale (p. ex., sein, paroi thoracique, lymphatique régionale) ou pulmonaire ou hépatique qui se prête à une biopsie au trocart. Si une biopsie de recherche d'une maladie métastatique d'un patient ne peut être obtenue en toute sécurité, une biopsie cutanée est autorisée. Si une biopsie cutanée ne peut être obtenue en toute sécurité, les patients peuvent toujours être éligibles, à la discrétion du médecin.
  5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (voir annexe I)

  6. Avoir une fonction hématologique adéquate, définie par :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL
     2. Numération plaquettaire ≥100 000/μL
     3. Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

  7. Avoir une fonction hépatique adéquate, définie par :

     1. AST et ALT ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
     2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN

  8. Avoir une fonction rénale adéquate, définie par :

     un. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min

  9. Avoir une fonction de coagulation adéquate, définie par :

     1. Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.
     2. Si le patient reçoit un traitement anticoagulant, le PT ou l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

  10. Les patients qui ont des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude à condition que tous les critères suivants soient remplis :

      1. Les métastases cérébrales qui ont été traitées
      2. Arrêt du traitement par stéroïdes pendant 2 semaines avant l'administration de la première dose de bortézomib
      3. Aucune exigence continue pour la dexaméthasone ou les médicaments antiépileptiques
      4. Aucune preuve clinique ou radiologique de progression des métastases cérébrales
  11. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
  12. Tous les patients doivent être en mesure de comprendre la nature expérimentale de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• CRITÈRE D'EXCLUSION

Une patiente ne sera pas éligible à l'inclusion dans cette étude si elle répond à l'un des critères suivants :

1. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (c.-à-d. FluMist ®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
2. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
5. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
6. A des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours
7. A une neuropathie périphérique ≥grade 2
8. A terminé la radiothérapie précédente pour la maladie métastatique <2 semaines avant le début du traitement de l'étude
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique

10. A une maladie cardiovasculaire importante, telle que :

    1. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu ou d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois
    2. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, ou antécédents d'ICC NYHA classe III ou IV.
11. A des antécédents connus de tuberculose active
12. Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

13. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation telles que :

    1. altération grave des fonctions pulmonaires telles que définies par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en O2 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
    2. une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis du médecin traitant.
15. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude (cela n'inclurait pas le bortézomib pendant l'étude). Les anticorps monoclonaux doivent avoir une période de sevrage de 4 semaines (28 jours).
16. Tout autre traitement expérimental ou anticancéreux lors de la participation à cette étude
17. Toute autre tumeur maligne active