Bortezomib Etterfulgt av Pembrolizumab og Cisplatin i metTNBC

Inklusjonskriterier:

• En pasient vil være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis hun oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Kvinnelige pasienter ≥18 år
  2. Ha en diagnose av metastatisk TNBC tidligere behandlet med standard antracyklin, cyklofosfamid og taxan kjemoterapi, med mindre det var en kontraindikasjon for doksorubicin, i så fall er tidligere behandling med dette middelet ikke nødvendig. MERK: TNBC definert som ER-negative svulster med < eller = 10 % tumorkjerners immunreaktivitet, eller "ER Low Positive" som definert av de oppdaterte ASCO/CAP-retningslinjene 2020.
  3. Har ikke mottatt mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom. Tidligere platina- og/eller taxanbehandling i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt.
  4. Har lokoregional (f.eks. bryst, brystvegg, regional lymfatisk) eller lunge- eller levermetastatisk sykdom som er mottakelig for kjernenålbiopsi. Hvis en forskningsbiopsi fra en pasients metastatiske sykdom ikke kan oppnås trygt, er en hudbiopsi tillatt. Hvis en hudbiopsi ikke kan tas trygt, kan pasienter fortsatt være kvalifisert, etter legens skjønn.
  5. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (se vedlegg I)

  6. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL
     2. Blodplateantall ≥100 000/μL
     3. Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  7. Ha tilstrekkelig leverfunksjon, definert av:

     1. ASAT og ALAT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN i nærvær av levermetastaser
     2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN

  8. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert av:

     en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥30 ml/min.

  9. Ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert av:

     1. International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Hvis pasienten får antikoagulantbehandling, må PT eller aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

  10. Pasienter som har en historie med hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

      1. Hjernemetastaser som er behandlet
      2. Off-behandling med steroider i 2 uker før administrering av første dose bortezomib
      3. Ingen pågående krav til deksametason eller antiepileptika
      4. Ingen kliniske eller radiologiske bevis på progresjon av hjernemetastaser
  11. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
  12. Alle pasienter må være i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• UTSLUTTELSESKRITERIER

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis hun oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter første dose studiebehandling. MERK: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (dvs. FluMist ®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
2. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk terapi.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
5. Har kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon
6. Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
7. Har perifer nevropati ≥grad 2
8. Har gjennomført tidligere strålebehandling for metastatisk sykdom <2 uker før studiebehandlingsstart
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

10. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, for eksempel:

    1. Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
    2. Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV.
11. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
12. Kvinner som er gravide eller ammer. Alle pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for studiestart til minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

13. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse, for eksempel:

    1. alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
    2. leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter behandlende leges oppfatning.
15. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandling (dette vil ikke inkludere bortezomib under studien). Monoklonale antistoffmidler bør ha en utvaskingsperiode på 4 uker (28 dager).
16. Eventuelle andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens du deltar i denne studien
17. Enhver annen aktiv malignitet