Bortezomib Následován pembrolizumabem a cisplatinou v metTNBC

Kritéria pro zařazení:

• Pacient bude způsobilý k zařazení do této studie, pokud splní všechna následující kritéria:

  1. Pacientky ve věku ≥ 18 let
  2. Mít diagnózu metastatického TNBC dříve léčeného standardní chemoterapií antracykliny, cyklofosfamidem a taxanem, pokud nebyla kontraindikace doxorubicinu, v takovém případě není předchozí léčba tímto přípravkem nutná. POZNÁMKA: TNBC definované jako ER-negativní nádory s < nebo = 10 % imunoreaktivity nádorových jader nebo „ER Low Positive“, jak je definováno v aktualizovaných směrnicích ASCO/CAP 2020.
  3. Nedostal jsem více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění. Předchozí léčba platinou a/nebo taxanem v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz je povolena.
  4. Mít lokoregionální (např. prsa, hrudní stěna, regionální lymfatické) nebo plicní nebo jaterní metastatické onemocnění, které je vhodné pro biopsii jádrovou jehlou. Pokud nelze bezpečně získat výzkumnou biopsii z metastatického onemocnění pacienta, je povolena kožní biopsie. Pokud nelze provést biopsii kůže bezpečně, mohou být podle uvážení lékaře stále vhodní pacienti.
  5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz Příloha I)

  6. Mají adekvátní hematologickou funkci definovanou:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/μL
     2. Počet krevních destiček ≥100 000/μL
     3. Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l

  7. Mají adekvátní funkci jater, definovanou:

     1. AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
     2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN

  8. Mají adekvátní funkci ledvin, definovanou:

     A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

  9. Mají adekvátní koagulační funkci definovanou:

     1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.
     2. Pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, PT nebo aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

  10. Pacienti, kteří mají v anamnéze mozkové metastázy, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

      1. Mozkové metastázy, které byly léčeny
      2. Vysazení léčby steroidy po dobu 2 týdnů před podáním první dávky bortezomibu
      3. Žádná trvalá potřeba dexamethasonu nebo antiepileptik
      4. Žádný klinický nebo radiologický důkaz progrese mozkových metastáz
  11. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
  12. Všichni pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Pacient nebude způsobilý pro zařazení do této studie, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

1. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby. POZNÁMKA: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (tj. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
2. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové terapie.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
5. Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako HCV RNA [kvalitativní])
6. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
7. Má periferní neuropatii ≥2. stupně
8. Absolvoval předchozí radioterapii pro metastatické onemocnění <2 týdny před zahájením studijní léčby
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

10. Má závažné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou:

    1. Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců
    2. Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza CHF NYHA třídy III nebo IV.
11. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku vstupu do studie do alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.

13. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast, jako jsou:

    1. závažné poškození plicních funkcí, jak je definováno jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
    2. onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího lékaře.
15. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před studovanou léčbou (to nezahrnuje bortezomib během studie). Monoklonální protilátky by měly mít 4týdenní (28 dní) vymývací období.
16. Jakékoli další výzkumné nebo protirakovinné léčby během účasti v této studii
17. Jakákoli jiná aktivní malignita