トファシチニブ 11 mg を 1 日 1 回投与した場合とトファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回投与した場合の有効性を比較する研究

コロナ米国RAレジストリ11mg

トファシチニブ 11 mg QD 錠剤に曝露された関節リウマチ患者

コロナ米国RAレジストリ5mg

トファシチニブ 5 mg BID 錠剤に曝露された関節リウマチ患者

ベースラインから最大6か月で臨床的に重要な最小差異（MCID）の改善を達成した参加者の数

MCID の改善は、臨床疾患活動性指数 (CDAI) に基づいて評価されます。 CDAI: 4 つの結果パラメーターの数値合計: 28 関節評価に基づく圧痛関節数 (TJC) と腫れ関節数 (SJC)、0 ～ 10 センチメートルで評価される患者全体評価 (PtGA) および医師全体評価 (PGA) cm) ビジュアルアナログスケール (VAS); CDAI 合計スコア = 0 ～ 76、スコアが高い = 疾患活動性 (DA) による影響が大きい。 CDAI 以下 (<=) 2.8 は疾患の寛解を示し、CDAI を超える (>) 2.8 ～ 10 = 低 DA、>10 ～ 22 = 中程度の DA、>22 = 高 DA を示します。 MCIDの改善は、ベースライン（トファシチニブ開始時）から6か月の来院までのCDAIの差によって定義されます。 参加者は、3 つのカットポイント (1) 以上 (>=) から 2 (ベースラインで DA が低い参加者の場合) でベースラインからの改善を示したとみなされました。 (2) >= 6 (ベースラインで中程度の DA)、および (3) >= 11 (ベースラインで高い DA)。 ここでは、改善を示した参加者の全体数が報告されています。

6 か月目の臨床疾患活動性指数 (CDAI) のベースラインからの変化

CDAI は 4 つの結果パラメーターの数値合計です: 28 関節評価に基づく圧痛関節数と腫れ関節数、0 ～ 10 cm の VAS で評価される患者全体評価および医師全体評価。 CDAI 合計スコア = 0 ～ 76、スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。 CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、>2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、>10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、>22 = 高い疾患活動性を示します。 ここでは、6 か月目に寛解 (CDAI <=2.8) を達成したすべての参加者が報告されています。

6か月目に寛解を達成した参加者の数（全参加者）

CDAI は 4 つの結果パラメーターの数値合計です: 28 関節評価に基づく圧痛関節数と腫れ関節数、0 ～ 10 cm の VAS で評価される患者全体評価および医師全体評価。 CDAI 合計スコア = 0 ～ 76、スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。 CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、>2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、>10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、>22 = 高い疾患活動性を示します。 ここでは、6 か月目に寛解 (CDAI <=2.8) を達成したすべての参加者が報告されています。

6か月目に寛解を達成した参加者の数（ベースラインCDAIが2.8を超える参加者の場合）

CDAI は 4 つの結果パラメーターの数値合計です: 28 関節評価に基づく圧痛関節数と腫れ関節数、0 ～ 10 cm の VAS で評価される患者全体評価および医師全体評価。 CDAI 合計スコア = 0 ～ 76、スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。 CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、>2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、>10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、>22 = 高い疾患活動性を示します。 ここでは、ベースライン CDAI が 2.8 を超え、6 か月目に寛解 (CDAI <= 2.8) を達成した参加者のみが報告されています。

6か月目に低疾患活動性を達成した参加者の数（全参加者）

CDAI は 4 つの結果パラメーターの数値合計です: 28 関節評価に基づく圧痛関節数と腫れ関節数、0 ～ 10 cm の VAS で評価される患者全体評価および医師全体評価。 CDAI 合計スコア = 0 ～ 76、スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。 CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、>2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、>10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、>22 = 高い疾患活動性を示します。 ここでは、6 か月目に低い疾患活動性 (CDAI > 2.8 ～ 10) を達成したすべての参加者が報告されています。

6か月目に低い疾患活動性を達成した参加者の数（ベースラインCDAIが10を超える参加者）

CDAI は 4 つの結果パラメーターの数値合計です: 28 関節評価に基づく圧痛関節数と腫れ関節数、0 ～ 10 cm の VAS で評価される患者全体評価および医師全体評価。 CDAI 合計スコア = 0 ～ 76、スコアが高い = 疾患活動性による影響が大きい。 CDAI <= 2.8 は疾患の寛解を示し、>2.8 ～ 10 = 低い疾患活動性、>10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、>22 = 高い疾患活動性を示します。 ここでは、ベースライン CDAI が 10 を超え、6 か月目に低い疾患活動性 (CDAI > 2.8 ～ 10) を達成した参加者のみが報告されています。

6 か月目に修正健康評価アンケート (mHAQ) スコアがベースラインから減少した参加者の数

修正 HAQ: 関節リウマチによる作業遂行能力を評価するための参加者報告アンケート。 この質問は、日常生活活動の 8 つのカテゴリーに関する 8 つの質問で構成されています。起きる。食べる;グリップ;歩く;衛生;到着;指定された時点までの過去 1 週間の一般的なアクティビティ。 8 つの項目を 0 ～ 3 の 4 段階リッカート スケールで評価しました。0 = まったく困難がない、1 = ある程度困難がある、2 = 非常に困難である、3 = できない。 全体的なスコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算されました。 考えられる合計スコアは 0 ～ 3 の範囲で、0 = 最も難易度が低い、3 = 非常に難易度が高く、スコアが高いほど機能が低下していることを示します。 ベースライン mHAQ スコアが 0.25 以上の参加者はこの結果尺度で評価可能であり、6 か月目に mHAQ スコアがベースラインから減少した参加者の数が報告されました。

6か月目に健康評価アンケート（HAQ）スコアがベースラインから減少した参加者の数

HAQ: 関節リウマチの評価のための参加者報告アンケート。 この質問は、8 つのアクティビティ カテゴリに分かれた 20 の質問で構成されています。起きる。食べる;グリップ;歩く;衛生;到着;そして先週の活動。 各アクティビティは、0 ～ 3 の 4 段階リッカート スケールで評価されました。0 = 困難なし、1 = ある程度困難あり、2 = 非常に困難、3 = できない。 全体的なスコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算されました。 考えられる合計スコアは 0 ～ 3 の範囲で、0 = 最も難易度が低い、3 = 非常に難易度が高く、スコアが高いほど機能が低下していることを示します。 ベースライン HAQ スコアが 0.22 以上の参加者はこの結果尺度で評価可能であり、6 か月目に HAQ スコアがベースラインから減少した参加者の数が報告されました。

6 か月目の健康評価アンケート (HAQ) スコアのベースラインからの変化: 二分変数

6 か月目の修正健康評価アンケート (mHAQ) スコアのベースラインからの変化

修正 HAQ: 関節リウマチによる作業遂行能力を評価するための参加者報告アンケート。 この質問は、日常生活活動の 8 つのカテゴリーにおける 8 つの質問で構成されています。起きる。食べる;グリップ;歩く;衛生;到着;過去 1 週間の一般的なアクティビティ。 8 つの項目を 0 ～ 3 の 4 段階リッカート スケールで評価しました。0 = まったく困難がない、1 = ある程度困難がある、2 = 非常に困難である、3 = できない。 全体的なスコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算されました。 考えられる合計スコアは 0 ～ 3 の範囲で、0 = 最も難易度が低い、3 = 非常に難易度が高く、スコアが高いほど機能が低下していることを示します。

6 か月目の健康評価アンケート (HAQ) スコアのベースラインからの変化

HAQ: 関節リウマチの評価のための参加者報告アンケート。 この質問は、8 つのアクティビティ カテゴリに分かれた 20 の質問で構成されています。起きる。食べる;グリップ;歩く;衛生;到着;そして先週の活動。 各アクティビティは、0 ～ 3 の 4 段階リッカート スケールで評価されました。0 = 困難なし、1 = ある程度困難あり、2 = 非常に困難、3 = できない。 全体的なスコアは、ドメイン スコアの合計を回答したドメインの数で割って計算されました。 考えられる合計スコアは 0 ～ 3 の範囲で、0 = 最も難易度が低い、3 = 非常に難易度が高く、スコアが高いほど機能が低下していることを示します。

6 か月目の 28 関節数 (mDAS28) に基づく修正疾患活動性スコアのベースラインからの変化

修正 DAS28: 6 つの要素の加重平均として計算される疾患活動性の指標: 圧痛関節数 (TJC)、腫れ関節数 (SJC)、疾患活動性の mHAQ 測定値、参加者が報告した痛み、医師が報告した全体的健康評価 (PGA)、および参加者が報告したグローバルヘルス評価 (PtGA)。 TJC と SJC は 28 関節数を使用して計算されます。 mHAQ は 0 ～ 3 のスケールで採点されます (0 = 最も難しい、3 = 非常に難しい)。参加者は、痛みを 0 ～ 100 のスケールでスコア付けして報告しました (0 = 痛みなし、100 = 可能な限りひどい痛み)。 PGA および PtGA は、0 ミリメートル (mm) ～ 100 mm のビジュアル アナログ スケール (VAS) で記録されました (0 = 疾患活動性なし、100 = 疾患活動性が高い)。 変換された mDAS28 スコアは 0 ～ 9.4 の範囲であり、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。

6ヵ月目の28関節数（DAS28）赤血球沈降速度（ESR）に基づく疾患活動性スコアのベースラインからの変化

DAS28 は、関節リウマチの参加者の疾患活動性の尺度であり、4 つのコンポーネントのそれぞれに与えられた差分加重を使用して導出されます。 DAS28 (ESR) 評価の構成要素には、28 関節を評価した TJC、28 関節を評価した SJC、100mm VAS で記録された ESR (ミリメートル/時) および PtGA (スコア範囲は 0 [非常に良い] から 100 mm [非常に悪い]) が含まれていました。 ）。 DAS28 (ESR) は、0.56*sqrt (TJC28) + 0.28*sqrt (SJC28) + 0.70*ln(ESR [mm/hour] + 0.014*PtGA [mm]) として計算されました。ここで、ln = 自然対数、sqrt = 平方根の。 合計スコア範囲: 0 ～ 9.4、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。

6か月後の28関節数（DAS28）C反応性タンパク質（CRP）に基づく疾患活動性スコアのベースラインからの変化

DAS28 は、関節リウマチの参加者の疾患活動性の尺度です。 DAS28 (CRP) は、28 関節数、CRP (ミリグラム/リットル [mg/L])、および 100 mm VAS 上の PtGA を使用して SJC および TJC から計算されました (VAS: スコアの範囲は 0 mm [非常に良好] から 100 mm [最悪] ]、スコアが高いほど健康状態が悪化していることを示します）。 DAS28 (CRP) は、= 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP in mg/L +1) + 0.014*PtGA in mm+0.96 として計算されました。総 DAS28 (CRP) スコア範囲: 0 (なし) ～ 9.4 (極度の疾患活動性)、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。

6か月目の参加者の疼痛スコアのベースラインからの変化

参加者は、数値評価スケール (NRS) で答える次の質問をされました:「過去 1 週間に関節炎のせいでどれくらいの痛みがありましたか?」 スケールは 0 ～ 100 の範囲で、0 = 痛みなし、100 = 可能な限りひどい痛みです。 スコアが高いほど状態の悪化を示します。

6 か月目の参加者の疲労スコアのベースラインからの変化

参加者は、NRS で次の質問に答えるように求められました。「過去 1 週間で、異常な倦怠感があなたにとってどの程度の問題でしたか?」 スケールは 0 ～ 100 の範囲で、0 = 疲労なし、100 = 可能な限りひどい疲労です。 スコアが高いほど状態の悪化を示します。

6 か月目のヨーロッパの生活の質 - 5 次元 (EQ-5D) 指数のベースラインからの変化

EQ-5D インデックス: 単一の有用性スコアの観点から健康関連の生活の質を評価するための参加者評価アンケート。 可動性、セルフケア、通常の活動、痛みと不快感、不安とうつ病の 5 つの領域で現在の健康レベルを評価します。 各次元には 3 つのレベルがありました: 問題なし (1)、いくつかの問題 (2)、深刻な問題 (3)。 EuroQol Group が開発したスコア計算式では、プロファイル内の各ドメインに有用性の値が割り当てられます。 スコアは変換され、合計スコアの範囲は 0 ～ 1 になります。0 = 死亡、1 = 完全な健康。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。

米国リウマチ学会修正 20% (mACR20) 反応を達成した参加者数

ｍＡＣＲ２０反応：圧痛および腫れた関節数の≧２０パーセント（％）改善、および以下の４つの基準のうちの２つで２０％改善：１）参加者による痛みの評価（０から１００でスコア付けされ、より高いスコアは痛みの悪化を示す）。 2) 参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 から 100 までのスコア、より高いスコアは状態の悪化を示します)。 3) 医師による疾患活動性の包括的評価 (0 から 100 までのスコア、より高いスコアは状態の悪化を示します)。 ４）自己評価されたｍＨＡＱの障害指数（０から３でスコア付けされ、より高いスコアは機能の悪化を示す）。

米国リウマチ学会修正 50% (mACR50) 反応を達成した参加者数

mACR50反応：圧痛および腫れた関節数の50％以上の改善、および以下の4つの基準のうち2つで50％の改善：1）参加者の痛みの評価（0から100のスコア、より高いスコアは痛みの悪化を示す）。 2) 参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 から 100 までのスコア、より高いスコアは状態の悪化を示します)。 3) 医師による疾患活動性の包括的評価 (0 から 100 までのスコア、より高いスコアは状態の悪化を示します)。 ４）自己評価されたｍＨＡＱの障害指数（０から３でスコア付けされ、より高いスコアは機能の悪化を示す）。

米国リウマチ学会修正 70% (mACR70) 反応を達成した参加者数

mACR70反応：圧痛および腫れた関節数の70％以上の改善、および以下の4つの基準のうち2つで70％の改善：1）参加者の痛みの評価（0から100のスコア、より高いスコアは痛みの悪化を示す）。 2) 参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 から 100 までのスコア、より高いスコアは状態の悪化を示します)。 3) 医師による疾患活動性の包括的評価 (0 から 100 までのスコア、より高いスコアは状態の悪化を示します)。 ４）自己評価されたｍＨＡＱの障害指数（０から３でスコア付けされ、より高いスコアは機能の悪化を示す）。