Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Tofacitinib 11 mg einmal täglich mit Tofacitinib 5 mg zweimal täglich

Corrona US RA Registry 11 mg

Patienten mit RA, die Tofacitinib 11 mg QD-Tablette ausgesetzt waren

Corrona US RA Registry 5 mg

Patienten mit RA, die Tofacitinib 5 mg BID-Tablette ausgesetzt waren

Anzahl der Teilnehmer, die eine Verbesserung des minimal klinisch wichtigen Unterschieds (MCID) vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten erreichen

MCID-Verbesserung basierend auf dem Clinical Disease Activity Index (CDAI) bewertet. CDAI: numerische Summe von 4 Ergebnisparametern: Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC) und Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), basierend auf einer 28-Gelenk-Bewertung, Patienten-Global-Beurteilung (PtGA) und Arzt-Global-Beurteilung (PGA), bewertet auf 0-10 Zentimetern ( cm) Visuelle Analogskala (VAS); CDAI-Gesamtscore = 0–76, höhere Scores = größere Beeinträchtigung aufgrund der Krankheitsaktivität (DA). Ein CDAI von weniger als oder gleich (<=) 2,8 weist auf eine Remission der Krankheit hin, größer als (>) 2,8 bis 10 = niedrige DA, > 10 bis 22 = mäßige DA und > 22 = hohe DA. MCID-Verbesserung, definiert durch den Unterschied im CDAI vom Ausgangswert (zum Zeitpunkt der Tofacitinib-Einleitung) bis zum 6-monatigen Besuch. Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert an drei Schnittpunkten (1) zeigten, die größer oder gleich (>=) bis 2 waren (für Teilnehmer mit niedrigem DA zum Ausgangswert); (2) >= 6 (moderate DA zu Studienbeginn und (3) >= 11 (hohe DA zu Studienbeginn). Hier wurde die Gesamtzahl der Teilnehmer angegeben, die eine Verbesserung zeigten.

Änderung des Clinical Disease Activity Index (CDAI) gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat

CDAI ist die numerische Summe von 4 Ergebnisparametern: Anzahl empfindlicher Gelenke und Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf einer 28-Gelenk-Beurteilung, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gesamtbeurteilung des Arztes, bewertet auf 0 bis 10 cm VAS; CDAI-Gesamtscore = 0 bis 76, höhere Scores = größere Beeinträchtigung aufgrund der Krankheitsaktivität. CDAI <= 2,8 zeigt eine Krankheitsremission an, >2,8 bis 10 = geringe Krankheitsaktivität, >10 bis 22 = mäßige Krankheitsaktivität und >22 = hohe Krankheitsaktivität. Hier wurden alle Teilnehmer gemeldet, die im 6. Monat eine Remission (CDAI <= 2,8) erreichten.

Anzahl der Teilnehmer, die im 6. Monat eine Remission erreichen (alle Teilnehmer)

CDAI ist die numerische Summe von 4 Ergebnisparametern: Anzahl empfindlicher Gelenke und Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf einer 28-Gelenk-Beurteilung, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gesamtbeurteilung des Arztes, bewertet auf 0 bis 10 cm VAS; CDAI-Gesamtscore = 0 bis 76, höhere Scores = größere Beeinträchtigung aufgrund der Krankheitsaktivität. CDAI <= 2,8 zeigt eine Krankheitsremission an, >2,8 bis 10 = geringe Krankheitsaktivität, >10 bis 22 = mäßige Krankheitsaktivität und >22 = hohe Krankheitsaktivität. Hier wurden alle Teilnehmer gemeldet, die im 6. Monat eine Remission (CDAI <= 2,8) erreichten.

Anzahl der Teilnehmer, die im 6. Monat eine Remission erreichen (für Teilnehmer mit CDAI-Ausgangswert > 2,8)

CDAI ist die numerische Summe von 4 Ergebnisparametern: Anzahl empfindlicher Gelenke und Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf einer 28-Gelenk-Beurteilung, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gesamtbeurteilung des Arztes, bewertet auf 0 bis 10 cm VAS; CDAI-Gesamtscore = 0 bis 76, höhere Scores = größere Beeinträchtigung aufgrund der Krankheitsaktivität. CDAI <= 2,8 zeigt eine Krankheitsremission an, >2,8 bis 10 = geringe Krankheitsaktivität, >10 bis 22 = mäßige Krankheitsaktivität und >22 = hohe Krankheitsaktivität. Hier wurden nur die Teilnehmer gemeldet, deren Ausgangs-CDAI größer als 2,8 war und die im sechsten Monat eine Remission (CDAI <= 2,8) erreichten.

Anzahl der Teilnehmer, die im 6. Monat eine geringe Krankheitsaktivität erreichen (alle Teilnehmer)

CDAI ist die numerische Summe von 4 Ergebnisparametern: Anzahl empfindlicher Gelenke und Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf einer 28-Gelenk-Beurteilung, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gesamtbeurteilung des Arztes, bewertet auf 0 bis 10 cm VAS; CDAI-Gesamtscore = 0 bis 76, höhere Scores = größere Beeinträchtigung aufgrund der Krankheitsaktivität. CDAI <= 2,8 zeigt eine Krankheitsremission an, >2,8 bis 10 = geringe Krankheitsaktivität, >10 bis 22 = mäßige Krankheitsaktivität und >22 = hohe Krankheitsaktivität. Hier wurden alle Teilnehmer gemeldet, die im 6. Monat eine geringe Krankheitsaktivität (CDAI > 2,8 bis 10) erreichten.

Anzahl der Teilnehmer, die im 6. Monat eine geringe Krankheitsaktivität erreichen (Teilnehmer mit Ausgangs-CDAI >10)

CDAI ist die numerische Summe von 4 Ergebnisparametern: Anzahl empfindlicher Gelenke und Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf einer 28-Gelenk-Beurteilung, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gesamtbeurteilung des Arztes, bewertet auf 0 bis 10 cm VAS; CDAI-Gesamtscore = 0 bis 76, höhere Scores = größere Beeinträchtigung aufgrund der Krankheitsaktivität. CDAI <= 2,8 zeigt eine Krankheitsremission an, >2,8 bis 10 = geringe Krankheitsaktivität, >10 bis 22 = mäßige Krankheitsaktivität und >22 = hohe Krankheitsaktivität. Hier wurden nur die Teilnehmer gemeldet, deren Ausgangs-CDAI größer als 10 war und die im sechsten Monat eine niedrige Krankheitsaktivität (CDAI > 2,8 bis 10) erreichten.

Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückgang des mHAQ-Scores (Modified Health Assessment Questionnaire) gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat

Modifizierter HAQ: Von Teilnehmern gemeldeter Fragebogen zur Beurteilung der Fähigkeit, Aufgaben aufgrund rheumatoider Arthritis auszuführen. Es bestand aus 8 Fragen zu 8 Kategorien alltäglicher Aktivitäten: Kleid/Bräutigam; entstehen; essen; Griff; gehen; Hygiene; erreichen; und gemeinsame Aktivitäten in der letzten Woche vor dem angegebenen Zeitpunkt. Acht Items wurden auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = keine Schwierigkeiten, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Domänenbewertungen berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Domänen dividiert. Die mögliche Gesamtpunktzahl reichte von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad bedeutet, höhere Werte bedeuten eine schlechtere Funktionsfähigkeit. Teilnehmer mit einem mHAQ-Ausgangswert von >= 0,25 waren für diese Ergebnismessung auswertbar, und es wurde die Anzahl der Teilnehmer gemeldet, deren mHAQ-Wert im Vergleich zum Ausgangswert in Monat 6 abgenommen hatte.

Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückgang des Health Assessment Questionnaire (HAQ)-Scores gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat

HAQ: Von Teilnehmern gemeldeter Fragebogen zur Beurteilung rheumatoider Arthritis. Es bestand aus 20 Fragen in 8 Aktivitätskategorien: Anziehen/Bräutigam; entstehen; essen; Griff; gehen; Hygiene; erreichen; und Aktivitäten der letzten Woche. Jede Aktivität wurde auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Domänenbewertungen berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Domänen dividiert. Die mögliche Gesamtpunktzahl reichte von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad bedeutet, höhere Werte bedeuten eine schlechtere Funktionsfähigkeit. Teilnehmer mit einem HAQ-Ausgangswert von >= 0,22 waren für diese Ergebnismessung auswertbar, und es wurde die Anzahl der Teilnehmer gemeldet, deren HAQ-Wert im Vergleich zum Ausgangswert in Monat 6 abgenommen hatte.

Änderung des HAQ-Scores (Health Assessment Questionnaire) gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat: Dichotome Variable

Änderung des mHAQ-Scores (Modified Health Assessment Questionnaire) gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat

Modifizierter HAQ: Von Teilnehmern gemeldeter Fragebogen zur Beurteilung der Fähigkeit, Aufgaben aufgrund rheumatoider Arthritis auszuführen. Es bestand aus 8 Fragen in 8 Kategorien alltäglicher Aktivitäten: Kleidung/Bräutigam; entstehen; essen; Griff; gehen; Hygiene; erreichen; und gemeinsame Aktivitäten der letzten Woche. Acht Punkte wurden auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Domänenbewertungen berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Domänen dividiert. Die mögliche Gesamtpunktzahl reichte von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad bedeutet, höhere Werte bedeuten eine schlechtere Funktionsfähigkeit.

Änderung des HAQ-Scores (Health Assessment Questionnaire) gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat

HAQ: Von Teilnehmern gemeldeter Fragebogen zur Beurteilung rheumatoider Arthritis. Es bestand aus 20 Fragen in 8 Aktivitätskategorien: Anziehen/Bräutigam; entstehen; essen; Griff; gehen; Hygiene; erreichen; und Aktivitäten der letzten Woche. Jede Aktivität wurde auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten und 3 = nicht möglich. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Domänenbewertungen berechnet und durch die Anzahl der beantworteten Domänen dividiert. Die mögliche Gesamtpunktzahl reichte von 0 bis 3, wobei 0 = geringster Schwierigkeitsgrad und 3 = extremer Schwierigkeitsgrad bedeutet, höhere Werte bedeuten eine schlechtere Funktionsfähigkeit.

Änderung des modifizierten Krankheitsaktivitäts-Scores gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der 28-Gelenk-Anzahl (mDAS28) im 6. Monat

Modifizierter DAS28: Indikator der Krankheitsaktivität, berechnet als gewichteter Durchschnitt von sechs Komponenten: Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), Anzahl geschwollener Gelenke (SJC), mHAQ-Messung der Krankheitsaktivität, vom Teilnehmer gemeldete Schmerzen, vom Arzt gemeldete globale Gesundheitsbewertung (PGA) und vom Teilnehmer gemeldet globale Gesundheitsbewertung (PtGA). TJC und SJC werden anhand der Anzahl von 28 Gelenken berechnet; mHAQ wurde auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet (0 = geringster Schwierigkeitsgrad, 3 = extremer Schwierigkeitsgrad); Der Teilnehmer berichtete über Schmerzen, die auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet wurden (0 = keine Schmerzen, 100 = Schmerzen so stark, wie sie nur sein könnten); PGA und PtGA wurden auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 Millimeter (mm) bis 100 mm aufgezeichnet (0 = keine Krankheitsaktivität und 100 = hohe Krankheitsaktivität). Der transformierte mDAS28-Score reichte von 0 bis 9,4, wobei höhere Scores eine stärkere Krankheitsaktivität anzeigten.

Änderung des Krankheitsaktivitätswerts gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) der 28-Gelenk-Anzahl (DAS28) im 6. Monat

DAS28 ist ein Maß für die Krankheitsaktivität bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis, das anhand der unterschiedlichen Gewichtung jeder der vier Komponenten abgeleitet wird. Zu den Komponenten der DAS28 (ESR)-Bewertung gehörten: TJC mit 28 bewerteten Gelenken, SJC mit 28 bewerteten Gelenken, ESR (Millimeter pro Stunde) und PtGA, aufgezeichnet auf 100 mm VAS (Bewertungen zwischen 0 [sehr gut] und 100 mm [extrem schlecht] ). DAS28 (ESR) wurde berechnet als 0,56*sqrt (TJC28) + 0,28*sqrt (SJC28) + 0,70*ln(ESR [mm/Stunde] + 0,014*PtGA [mm]; wobei ln = natürlicher Logarithmus, sqrt = Quadratwurzel von. Gesamtscore-Bereich: 0 bis 9,4, ein höherer Score deutet auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin.

Änderung des Krankheitsaktivitätswerts gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der 28-Gelenk-Zählung (DAS28) des C-reaktiven Proteins (CRP) nach 6 Monaten

DAS28 ist ein Maß für die Krankheitsaktivität bei Teilnehmern mit rheumatoider Arthritis. DAS28 (CRP) wurde aus SJC und TJC unter Verwendung der Anzahl von 28 Gelenken, CRP (Milligramm pro Liter [mg/L]) und PtGA auf einem 100-mm-VAS berechnet (VAS: Werte von 0 mm [sehr gut] bis 100 mm [am schlechtesten]). ], höhere Werte deuten auf einen schlechteren Gesundheitszustand hin). DAS28 (CRP) wurde wie folgt berechnet: 0 (keine) bis 9,4 (extreme Krankheitsaktivität), ein höherer Wert deutete auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin.

Änderung des Schmerzscores der Teilnehmer im 6. Monat gegenüber dem Ausgangswert

Den Teilnehmern wurde die folgende Frage auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) gestellt: „Wie stark hatten Sie in der letzten Woche aufgrund Ihrer Arthritis Schmerzen?“ Die Skala reichte von 0 bis 100, wobei 0 = keine Schmerzen und 100 = so starke Schmerzen, wie sie nur sein könnten. Höhere Werte deuteten auf eine Verschlechterung des Zustands hin.

Änderung des Ermüdungswerts der Teilnehmer im 6. Monat gegenüber dem Ausgangswert

Den Teilnehmern wurde auf NRS die folgende Frage gestellt: „Wie sehr war für Sie in der vergangenen Woche ungewöhnliche Erschöpfung durch Müdigkeit ein Problem?“ Die Skala reichte von 0 bis 100, wobei 0 = keine Ermüdung und 100 = so schlimm wie möglich war. Höhere Werte deuteten auf eine Verschlechterung des Zustands hin.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im europäischen Index zur Lebensqualität – 5 Dimensionen (EQ-5D) im 6. Monat

EQ-5D-Index: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzigen Nutzenwerts. Es bewertet den aktuellen Gesundheitszustand in fünf Bereichen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden sowie Angstzustände und Depressionen. Jede Dimension hatte drei Stufen: keine Probleme (1), einige Probleme (2) und schwerwiegende Probleme (3). Die von der EuroQol Group entwickelte Bewertungsformel weist jeder Domäne im Profil einen Nutzenwert zu. Die Punktzahl wird transformiert und ergibt einen Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 1, wobei 0 = Tod und 1 = vollkommene Gesundheit; Ein höherer Wert weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktion von 20 % (mACR20) des Modified American College of Rheumatology erreichen

mACR20-Antwort: >= 20 Prozent (%) Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke und 20 % Verbesserung bei 2 der folgenden 4 Kriterien: 1) Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer (Bewertung von 0 bis 100, höhere Werte deuteten auf eine Verschlechterung der Schmerzen hin); 2) globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer (Bewertung von 0 bis 100, höhere Bewertungen deuteten auf eine Verschlechterung des Zustands hin); 3) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (Bewertung von 0 bis 100, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung des Zustands hin); 4) selbstbewerteter Behinderungsindex des mHAQ (bewertet von 0 bis 3, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung der Funktion hin).

Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktion von 50 % (mACR50) des Modified American College of Rheumatology erreichen

mACR50-Antwort: >= 50 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke und 50 % Verbesserung bei 2 der folgenden 4 Kriterien: 1) Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer (Bewertung von 0 bis 100, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung der Schmerzen hin); 2) globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer (Bewertung von 0 bis 100, höhere Bewertungen deuteten auf eine Verschlechterung des Zustands hin); 3) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (Bewertung von 0 bis 100, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung des Zustands hin); 4) selbstbewerteter Behinderungsindex des mHAQ (bewertet von 0 bis 3, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung der Funktion hin).

Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktion von 70 % (mACR70) des Modified American College of Rheumatology erreichen

mACR70-Antwort: >= 70 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke und 70 % Verbesserung bei 2 der folgenden 4 Kriterien: 1) Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer (Bewertung von 0 bis 100, höhere Werte deuteten auf eine Verschlechterung der Schmerzen hin); 2) globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer (Bewertung von 0 bis 100, höhere Bewertungen deuteten auf eine Verschlechterung des Zustands hin); 3) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (Bewertung von 0 bis 100, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung des Zustands hin); 4) selbstbewerteter Behinderungsindex des mHAQ (bewertet von 0 bis 3, höhere Werte deuten auf eine Verschlechterung der Funktion hin).