一项比较 Tofacitinib 11 mg 每天一次与 Tofacitinib 5 mg 每天两次疗效的研究

Corona 美国 RA 注册 11 毫克

暴露于托法替尼 11 mg QD 片剂的 RA 患者

Corona 美国 RA 注册 5 毫克

暴露于托法替尼 5 mg BID 片剂的 RA 患者

从基线到 6 个月实现最小临床重要差异 (MCID) 改善的参与者人数

基于临床疾病活动指数 (CDAI) 评估的 MCID 改善。 CDAI：4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC)，基于 28 关节评估、患者整体评估 (PtGA) 和医生整体评估 (PGA)，在 0-10 厘米（ cm) 视觉模拟量表 (VAS)； CDAI 总分 = 0-76，分数越高 = 疾病活动 (DA) 引起的影响越大。 CDAI 小于或等于 (<=) 2.8 表示疾病缓解，大于 (>) 2.8 至 10 = 低 DA，>10 至 22 = 中度 DA，>22 = 高 DA。 MCID 改善定义为 CDAI 从基线（开始托法替尼时）到 6 个月就诊的差异。 参与者被认为在 3 个切点 (1) 大于或等于 (>=) 到 2（对于基线低 DA 的参与者）上表现出从基线的改善； (2) >= 6（基线时的中等 DA），以及 (3) >= 11（基线时的高 DA）。 此处报告了表现出改善的参与者总数。

第 6 个月临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化

CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数和肿胀关节计数基于 28 关节评估、患者整体评估和医生整体评估，基于 0 至 10 cm VAS 评估； CDAI 总分 = 0 至 76，分数越高 = 疾病活动引起的影响越大。 CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。 此处报告了所有在第 6 个月达到缓解 (CDAI <=2.8) 的参与者。

第 6 个月达到缓解的参与者人数（所有参与者）

CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数和肿胀关节计数基于 28 关节评估、患者整体评估和医生整体评估，基于 0 至 10 cm VAS 评估； CDAI 总分 = 0 至 76，分数越高 = 疾病活动引起的影响越大。 CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。 此处报告了所有在第 6 个月达到缓解 (CDAI <=2.8) 的参与者。

第 6 个月达到缓解的参与者人数（对于基线 CDAI >2.8 的参与者）

CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数和肿胀关节计数基于 28 关节评估、患者整体评估和医生整体评估，基于 0 至 10 cm VAS 评估； CDAI 总分 = 0 至 76，分数越高 = 疾病活动引起的影响越大。 CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。 在这里，仅报告了那些基线 CDAI 大于 2.8 并且在第 6 个月达到缓解（CDAI <= 2.8）的参与者。

第 6 个月达到低疾病活动度的参与者人数（所有参与者）

CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数和肿胀关节计数基于 28 关节评估、患者整体评估和医生整体评估，基于 0 至 10 cm VAS 评估； CDAI 总分 = 0 至 76，分数越高 = 疾病活动引起的影响越大。 CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。 此处报告了所有在第 6 个月实现低疾病活动（CDAI > 2.8 至 10）的参与者。

第 6 个月实现低疾病活动的参与者人数（基线 CDAI >10 的参与者）

CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：压痛关节计数和肿胀关节计数基于 28 关节评估、患者整体评估和医生整体评估，基于 0 至 10 cm VAS 评估； CDAI 总分 = 0 至 76，分数越高 = 疾病活动引起的影响越大。 CDAI <= 2.8 表示疾病缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高疾病活动度。 在这里，仅报告了那些基线 CDAI 大于 10 且在第 6 个月达到低疾病活动度（CDAI > 2.8 至 10）的参与者。

第 6 个月改良健康评估问卷 (mHAQ) 分数较基线下降的参与者人数

修改后的 HAQ：参与者报告的问卷，用于评估因类风湿性关节炎而执行任务的能力。 它由 8 个问题组成，涉及 8 类日常生活活动：着装/新郎；出现;吃;紧握;走;卫生;抵达;以及指定时间点之前过去一周的共同活动。 八个项目在 0 到 3 的 4 点李克特量表上进行评分，其中 0 = 没有任何困难，1 = 有一些困难，2 = 有很多困难，3 = 不能做。 总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。 可能的总分范围为 0 到 3，其中 0 = 最困难，3 = 极度困难，分数越高表示功能越差。 基线 mHAQ 分数 >=0.25 的参与者可评估该结果指标，并报告了第 6 个月时 mHAQ 分数较基线有所下降的参与者人数。

第 6 个月健康评估问卷 (HAQ) 分数较基线下降的参与者人数

HAQ：参与者报告的类风湿性关节炎评估问卷。 它由 8 类活动的 20 个问题组成：着装/新郎；出现;吃;紧握;走;卫生;抵达;和过去一周的活动。 每项活动都采用从 0 到 3 的 4 点李克特量表进行评估，其中 0 = 没有困难，1 = 有一些困难，2 = 有很大困难，3 = 不能做。 总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。 可能的总分范围为 0 到 3，其中 0 = 最困难，3 = 极度困难，分数越高表示功能越差。 基线 HAQ 评分 >=0.22 的参与者可评估此结果指标，并报告了第 6 个月时 HAQ 评分较基线下降的参与者人数。

第 6 个月健康评估问卷 (HAQ) 分数相对于基线的变化：二分变量

第 6 个月改良健康评估问卷 (mHAQ) 分数相对于基线的变化

修改后的 HAQ：参与者报告的问卷，用于评估因类风湿性关节炎而执行任务的能力。 它由 8 个日常生活活动类别的 8 个问题组成：着装/新郎；出现;吃;紧握;走;卫生;抵达;以及过去一周的共同活动。 八个项目在 0 到 3 的 4 点李克特量表上进行评分，其中 0 = 没有任何困难，1 = 有一些困难，2 = 有很大困难，3 = 不能做。 总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。 可能的总分范围为 0 到 3，其中 0 = 最困难，3 = 极度困难，分数越高表示功能越差。

第 6 个月健康评估问卷 (HAQ) 分数相对于基线的变化

HAQ：参与者报告的类风湿性关节炎评估问卷。 它由 8 类活动的 20 个问题组成：着装/新郎；出现;吃;紧握;走;卫生;抵达;和过去一周的活动。 每项活动都采用从 0 到 3 的 4 点李克特量表进行评估，其中 0 = 没有困难，1 = 有一些困难，2 = 有很大困难，3 = 不能做。 总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。 可能的总分范围为 0 到 3，其中 0 = 最困难，3 = 极度困难，分数越高表示功能越差。

第 6 个月时基于 28 关节计数 (mDAS28) 的改良疾病活动评分相对于基线的变化

修改后的 DAS28：疾病活动指标计算为六个组成部分的加权平均值：触痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC)、疾病活动的 mHAQ 测量、参与者报告的疼痛、医生报告的全球健康评估 (PGA) 和参与者报告全球健康评估 (PtGA)。 TJC 和 SJC 使用 28 个关节数计算； mHAQ 的评分范围为 0 到 3（0 = 最低难度，3 = 极度困难）；参与者报告疼痛评分为 0 到 100（0 = 没有疼痛，100 = 疼痛最严重）； PGA 和 PtGA 记录在 0 毫米 (mm) 至 100 毫米的视觉模拟量表 (VAS) 上（0 = 无疾病活动，100 = 高疾病活动）。 转换后的 mDAS28 评分范围为 0 至 9.4，其中较高的评分表示更多的疾病活动。

第 6 个月时基于 28 关节计数 (DAS28) 红细胞沉降率 (ESR) 的疾病活动评分相对于基线的变化

DAS28 是衡量类风湿性关节炎参与者疾病活动的指标，使用对四种成分中的每一种成分的不同加权得出。 DAS28 (ESR) 评估的组成部分包括：评估了 28 个关节的 TJC、评估了 28 个关节的 SJC、ESR（每小时毫米数）和在 100mm VAS 上记录的 PtGA（评分范围为 0 [很好] 到 100 mm [极差] ). DAS28 (ESR) 计算为 0.56*sqrt (TJC28) + 0.28*sqrt (SJC28) + 0.70*ln(ESR [毫米/小时] + 0.014*PtGA [毫米]；其中，ln = 自然对数，sqrt = 平方根的。 总分范围：0～9.4，分值越高表示疾病活动度越高。

6 个月时基于 28 关节计数 (DAS28) C 反应蛋白 (CRP) 的疾病活动评分相对于基线的变化

DAS28 是衡量类风湿性关节炎患者疾病活动的指标。 DAS28 (CRP) 是根据 SJC 和 TJC 使用 28 个关节计数、CRP（毫克/升 [mg/L]）和 PtGA 在 100 毫米 VAS 上计算得出的（VAS：评分范围从 0 毫米 [很好] 到 100 毫米 [最差] ]，得分越高表明健康状况越差）。 DAS28 (CRP) 计算为 = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln（CRP mg/L +1）+ 0.014*PtGA（mm）+ 0.96。总 DAS28 (CRP) 评分范围： 0（无）至 9.4（极度疾病活动），较高的分数表示更多的疾病活动。

第 6 个月参与者疼痛评分相对于基线的变化

参与者被要求在数字评定量表 (NRS) 上回答以下问题：“在过去的一周中，您因关节炎而感到的疼痛有多大？” 量表范围为 0-100，其中 0 = 没有疼痛，100 = 尽可能疼痛。 较高的分数表示病情恶化。

第 6 个月参与者疲劳评分相对于基线的变化

参与者被要求在 NRS 上回答以下问题：“在过去的一周里，你有多少异常疲劳的问题？” 等级范围为 0-100，其中 0 = 没有疲劳，100 = 疲劳到极点。 较高的分数表示病情恶化。

第 6 个月欧洲生活质量基线的变化 - 5 维 (EQ-5D) 指数

EQ-5D 指数：参与者评价问卷，根据单一效用分数评估与健康相关的生活质量。 它评估 5 个领域的当前健康水平：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛和不适以及焦虑和抑郁。 每个维度有 3 个级别：没有问题 (1)、有些问题 (2) 和严重问题 (3)。 EuroQol Group 开发的评分公式为配置文件中的每个域分配一个效用值。 分数经过转换，总分范围为 0 到 1，其中 0 = 死亡，1 = 完美健康；分数越高表明健康状况越好。

达到改良美国风湿病学会 20% (mACR20) 反应的参与者人数

mACR20 反应：压痛和肿胀关节计数改善 >= 20% (%)，以下 4 项标准中的 2 项改善 20%：1) 参与者对疼痛的评估（评分从 0 到 100，评分越高表明疼痛恶化）； 2) 参与者对疾病活动的整体评估（评分从0到100，分数越高表明病情恶化）； 3) 医师对疾病活动度的整体评估（评分从0到100，评分越高表示病情恶化）； 4）mHAQ的自评残疾指数（从0分到3分，分数越高表示功能越差）。

达到改良美国风湿病学会 50% (mACR50) 反应的参与者人数

mACR50 反应：触痛和肿胀关节计数改善 50%，以下 4 项标准中的 2 项改善 50%：1) 参与者对疼痛的评估（评分从 0 到 100，评分越高表明疼痛恶化）； 2) 参与者对疾病活动的整体评估（评分从0到100，分数越高表明病情恶化）； 3) 医师对疾病活动度的整体评估（评分从0到100，评分越高表示病情恶化）； 4）mHAQ的自评残疾指数（从0分到3分，分数越高表示功能越差）。

达到改良美国风湿病学会 70% (mACR70) 反应的参与者人数

mACR70 反应：压痛和肿胀关节计数改善 >= 70%，以下 4 项标准中的 2 项改善 70%：1) 参与者对疼痛的评估（评分从 0 到 100，评分越高表明疼痛恶化）； 2) 参与者对疾病活动的整体评估（评分从0到100，分数越高表明病情恶化）； 3) 医师对疾病活动度的整体评估（评分从0到100，评分越高表示病情恶化）； 4）mHAQ的自评残疾指数（从0分到3分，分数越高表示功能越差）。