Tutkimus, jossa verrataan tofasitinibin 11 mg kerran vuorokaudessa tehoa tofasitinibiin 5 mg kahdesti päivässä

Corrona US RA Registry 11 mg

nivelreumapotilaat, jotka ovat altistuneet tofasitinibin 11 mg:n QD-tabletille

Corrona US RA Registry 5 mg

nivelreumapotilaat, jotka ovat saaneet tofasitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat Minimally Clinically Important Difference (MCID) -parannuksen lähtötasosta jopa 6 kuukaudessa

MCID:n paraneminen arvioitu kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) perusteella. CDAI: neljän tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä (TJC) ja turvonneiden nivelten määrä (SJC), joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan kokonaisarvio (PtGA) ja lääkärin kokonaisarvio (PGA) mitattuna 0–10 senttimetrillä ( cm) Visuaalinen analoginen asteikko (VAS); CDAI:n kokonaispistemäärä = 0-76, korkeammat pisteet = suurempi kiintymys sairauden aktiivisuudesta (DA). CDAI pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 2,8 tarkoittaa taudin remissiota, suurempi kuin (>) 2,8 - 10 = alhainen DA, >10 - 22 = kohtalainen DA ja >22 = korkea DA. MCID:n paraneminen määritellään CDAI:n erona lähtötasosta (tofasitinibin aloitushetkellä) 6 kuukauden käyntiin. Osallistujien katsottiin osoittavan parannusta lähtötilanteesta 3 leikkauspisteessä (1), joka oli suurempi tai yhtä suuri (>=) 2:een (osanottajat, joilla oli matala DA lähtötasolla); (2) >= 6 (kohtalainen DA lähtötilanteessa ja (3) >= 11 (korkea DA lähtötilanteessa). Tässä on raportoitu parantuneiden osallistujien kokonaismäärä.

Kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin (CDAI) muutos lähtötilanteesta 6. kuukaudessa

CDAI on neljän tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä ja turvonneiden nivelten määrä, joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan kokonaisarviointi ja lääkärin kokonaisarviointi, joka on arvioitu 0–10 cm:n VAS:lla; CDAI:n kokonaispistemäärä = 0-76, korkeammat pisteet = suurempi kiintymys sairauden aktiivisuudesta. CDAI <= 2,8 tarkoittaa taudin remissiota, >2,8-10 = alhainen taudin aktiivisuus, >10-22 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja >22 = korkea sairauden aktiivisuus. Tässä on raportoitu kaikki osallistujat, jotka saavuttivat remission (CDAI <=2,8) kuukautena 6.

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat remission kuukaudessa 6 (kaikki osallistujat)

CDAI on neljän tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä ja turvonneiden nivelten määrä, joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan kokonaisarviointi ja lääkärin kokonaisarviointi, joka on arvioitu 0–10 cm:n VAS:lla; CDAI:n kokonaispistemäärä = 0-76, korkeammat pisteet = suurempi kiintymys sairauden aktiivisuudesta. CDAI <= 2,8 tarkoittaa taudin remissiota, >2,8-10 = alhainen taudin aktiivisuus, >10-22 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja >22 = korkea sairauden aktiivisuus. Tässä on raportoitu kaikki osallistujat, jotka saavuttivat remission (CDAI <=2,8) kuukautena 6.

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat remission kuukaudessa 6 (osallistujille, joiden CDAI on perustason yli 2,8)

CDAI on neljän tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä ja turvonneiden nivelten määrä, joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan kokonaisarviointi ja lääkärin kokonaisarviointi, joka on arvioitu 0–10 cm:n VAS:lla; CDAI:n kokonaispistemäärä = 0-76, korkeammat pisteet = suurempi kiintymys sairauden aktiivisuudesta. CDAI <= 2,8 tarkoittaa taudin remissiota, >2,8-10 = alhainen taudin aktiivisuus, >10-22 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja >22 = korkea sairauden aktiivisuus. Tässä on raportoitu vain ne osallistujat, joiden CDAI:n lähtötaso oli suurempi kuin 2,8 ja jotka saavuttivat remission (CDAI <= 2,8) kuudennen kuukauden kohdalla.

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat vähäisen sairauden aktiivisuuden 6. kuukaudessa (kaikki osallistujat)

CDAI on neljän tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä ja turvonneiden nivelten määrä, joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan kokonaisarviointi ja lääkärin kokonaisarviointi, joka on arvioitu 0–10 cm:n VAS:lla; CDAI:n kokonaispistemäärä = 0-76, korkeammat pisteet = suurempi kiintymys sairauden aktiivisuudesta. CDAI <= 2,8 tarkoittaa taudin remissiota, >2,8-10 = alhainen taudin aktiivisuus, >10-22 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja >22 = korkea sairauden aktiivisuus. Tässä on raportoitu kaikki osallistujat, jotka saavuttivat alhaisen sairauden aktiivisuuden (CDAI > 2,8-10) kuukautena 6.

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat vähäisen sairauden aktiivisuuden 6. kuukaudessa (osallistujat, joilla on CDAI:n perustason yli 10)

CDAI on neljän tulosparametrin numeerinen summa: arkojen nivelten määrä ja turvonneiden nivelten määrä, joka perustuu 28 nivelen arviointiin, potilaan kokonaisarviointi ja lääkärin kokonaisarviointi, joka on arvioitu 0–10 cm:n VAS:lla; CDAI:n kokonaispistemäärä = 0-76, korkeammat pisteet = suurempi kiintymys sairauden aktiivisuudesta. CDAI <= 2,8 tarkoittaa taudin remissiota, >2,8-10 = alhainen taudin aktiivisuus, >10-22 = kohtalainen sairauden aktiivisuus ja >22 = korkea sairauden aktiivisuus. Tässä on raportoitu vain ne osallistujat, joilla CDAI oli lähtötilanteessa yli 10 ja jotka saavuttivat alhaisen sairauden aktiivisuuden (CDAI > 2,8-10) kuukautena 6.

Osallistujien määrä, joiden pisteet laskivat lähtötasosta modifioidussa terveydenarviointikyselyssä (mHAQ) 6. kuukaudessa

Muokattu HAQ: osallistujien raportoima kyselylomake nivelreuman aiheuttamien tehtävien suorittamiskyvyn arvioimiseksi. Se koostui 8 kysymyksestä kahdeksaan päivittäisen elämän luokkaan: pukeutuminen/sulhasen; nousta; syödä; ote; kävellä; hygienia; saavuttaa; ja yhteiset aktiviteetit kuluneen viikon aikana ennen tiettyä ajankohtaa. Kahdeksan kohdetta arvioitiin nelipisteisellä Likert-asteikolla 0-3, jossa 0 = ilman vaikeuksia, 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = erittäin vaikeasti ja 3 = ei pysty. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelivat välillä 0–3, missä 0 = pienin vaikeus ja 3 = äärimmäinen vaikeusaste, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa. Osallistujat, joiden lähtötason mHAQ-pistemäärä oli >=0,25, arvioitiin tälle tulosmittaukselle, ja ilmoitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joiden mHAQ-pistemäärä oli laskenut lähtötasosta kuudennen kuukauden kohdalla.

Niiden osallistujien määrä, joiden terveysarviokyselyn (HAQ) pisteet laskivat lähtötasosta 6. kuukaudessa

HAQ: osallistujien raportoima kyselylomake nivelreuman arvioimiseksi. Se koostui 20 kysymyksestä 8 toimintokategoriassa: pukeutuminen/sulhasen; nousta; syödä; ote; kävellä; hygienia; saavuttaa; ja toimintaa kuluneen viikon aikana. Jokainen aktiviteetti arvioitiin 4-pisteisellä Likert-asteikolla 0-3, jossa 0 = ilman vaikeuksia, 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = erittäin vaikeasti ja 3 = ei pysty tekemään. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelivat välillä 0–3, missä 0 = pienin vaikeus ja 3 = äärimmäinen vaikeusaste, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa. Osallistujat, joiden lähtötason HAQ-pistemäärä oli >=0,22, arvioitiin tälle tulosmittaukselle, ja ilmoitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joiden HAQ-pisteet laskivat lähtötasosta kuudennen kuukauden kohdalla.

Muutos lähtötilanteesta Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteissä kuukaudessa 6: Dikotominen muuttuja

Muutos perustilanteesta Modified Health Assessment Questionnaire (mHAQ) -pisteissä 6. kuukaudessa

Muokattu HAQ: osallistujien raportoima kyselylomake nivelreuman aiheuttamien tehtävien suorittamiskyvyn arvioimiseksi. Se koostui 8 kysymyksestä 8 päivittäisen elämän toimintojen kategoriassa: pukeutuminen/sulhasen; nousta; syödä; ote; kävellä; hygienia; saavuttaa; ja yhteisiä aktiviteetteja kuluneen viikon aikana. Kahdeksan asiaa arvioitiin nelipisteisellä Likert-asteikolla 0–3, jossa 0 = ilman vaikeuksia, 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = erittäin vaikeasti ja 3 = ei pysty. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelivat välillä 0–3, missä 0 = pienin vaikeus ja 3 = äärimmäinen vaikeusaste, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa.

Muutos lähtötasosta Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteissä 6. kuukaudessa

HAQ: osallistujien raportoima kyselylomake nivelreuman arvioimiseksi. Se koostui 20 kysymyksestä 8 toimintokategoriassa: pukeutuminen/sulhasen; nousta; syödä; ote; kävellä; hygienia; saavuttaa; ja toimintaa kuluneen viikon aikana. Jokainen aktiviteetti arvioitiin 4-pisteisellä Likert-asteikolla 0-3, jossa 0 = ilman vaikeuksia, 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = erittäin vaikeasti ja 3 = ei pysty tekemään. Kokonaispisteet laskettiin verkkotunnuspisteiden summana ja jaettuna vastattujen verkkotunnusten lukumäärällä. Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelivat välillä 0–3, missä 0 = pienin vaikeus ja 3 = äärimmäinen vaikeusaste, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa.

Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuspisteissä, joka perustuu 28 nivelen määrään (mDAS28) kuukaudessa 6

Muokattu DAS28: Taudin aktiivisuuden indikaattori laskettuna kuuden komponentin painotettuna keskiarvona: arkojen nivelten määrät (TJC), turvonneiden nivelten määrät (SJC), taudin aktiivisuuden mHAQ-mitta, osallistujan ilmoittama kipu, lääkärin raportoima globaali terveysarvio (PGA) ja osallistujan raportoitu globaali terveysarviointi (PtGA). TJC ja SJC lasketaan käyttämällä 28 nivelten määrää; mHAQ pisteytetään asteikolla 0-3 (0 = pienin vaikeus, 3 = äärimmäinen vaikeus); osallistuja raportoi kipua asteikolla 0-100 (0 = ei kipua, 100 = kipua niin paha kuin se voi olla); PGA ja PtGA tallennettu visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) 0 millimetristä (mm) 100 mm:iin (0 = ei tautiaktiivisuutta ja 100 = korkea sairauden aktiivisuus). Transformoitu mDAS28-pistemäärä vaihteli välillä 0 - 9,4, missä korkeammat pisteet osoittivat enemmän taudin aktiivisuutta.

Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuspisteissä, joka perustuu 28 nivelen lukumäärään (DAS28) erytrosyyttien sedimentaatioon (ESR) kuukaudessa 6

DAS28 on nivelreumaa sairastavien osallistujien sairauden aktiivisuuden mitta, joka on johdettu käyttämällä kunkin neljän komponentin painotusta. DAS28 (ESR) -arvioinnin komponentit sisälsivät: TJC 28 arvioidulla nivelellä, SJC 28 arvioidulla nivelellä, ESR (millimetriä tunnissa) ja PtGA, joka on tallennettu 100 mm VAS:iin (pisteet vaihtelevat 0 [erittäin] 100 mm [erittäin huono] ). DAS28 (ESR) laskettiin 0,56*sqrt (TJC28) + 0,28*sqrt (SJC28) + 0,70*ln (ESR [mm/tunti] + 0,014*PtGA [mm]; missä ln = luonnollinen logaritmi, sqrt = neliöjuuri /. Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.

Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuspisteessä, joka perustuu 28 nivelen määrään (DAS28) C-reaktiiviseen proteiiniin (CRP) 6 kuukauden kohdalla

DAS28 on sairauden aktiivisuuden mitta nivelreumaa sairastavilla potilailla. DAS28 (CRP) laskettiin SJC:stä ja TJC:stä käyttämällä 28 nivelen määrää, CRP:tä (milligrammaa litrassa [mg/l]) ja PtGA:ta 100 mm:n VAS:lla (VAS: pisteet vaihtelevat 0 mm:stä [erittäin hyvin] 100 mm:iin [pahin). ], korkeammat pisteet osoittavat huonompaa terveydentilaa). DAS28 (CRP) laskettiin seuraavasti: = 0,56*sqrt(TJC28) + 0,28*sqrt(SJC28) + 0,36*ln(CRP mg/l +1) + 0,014*PtGA mm+ 0,96.DAS28:n (CRP) kokonaispistemäärä: 0 (ei mitään) - 9,4 (äärimmäinen sairauden aktiivisuus), korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.

Muutos osallistujan kipupisteiden lähtötasosta 6. kuukaudessa

Osallistujia pyydettiin vastaamaan seuraavaan kysymykseen numeerisella arviointiasteikolla (NRS): "Kuinka paljon kipua sinulla on ollut niveltulehduksen takia viimeisen viikon aikana?" Asteikko vaihteli välillä 0-100, jossa 0 = ei kipua ja 100 = kipua niin paha kuin se voi olla. Korkeammat pisteet osoittivat tilan heikkenemistä.

Muutos osallistujien väsymispisteiden lähtötasosta 6. kuukaudessa

Osallistujilta kysyttiin vastaus NRS:ssä seuraavaan kysymykseen: "Kuinka suuri ongelma epätavallinen väsymys on ollut sinulle kuluneen viikon aikana?" Asteikko vaihteli välillä 0-100, jossa 0 = ei väsymystä ja 100 = väsymys niin paha kuin voi olla. Korkeammat pisteet osoittivat tilan heikkenemistä.

Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa elämänlaatuindeksissä - 5-ulottuvuus (EQ-5D) kuukaudessa 6

EQ-5D-indeksi: osallistujien arvioima kyselylomake terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi yhdellä hyödyllisyyspisteellä. Se arvioi nykyisen terveydentilan viidellä alueella: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu ja epämukavuus sekä ahdistus ja masennus. Jokaisella ulottuvuudella oli 3 tasoa: ei ongelmia (1), joitakin ongelmia (2) ja vakavia ongelmia (3). EuroQol Groupin kehittämä pisteytyskaava määrittää kullekin profiilin verkkotunnukselle hyödyllisyysarvon. Pisteet muuttuvat ja tuloksena on kokonaispistemäärä 0-1, jossa 0 = kuolema ja 1 = täydellinen terveys; korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveydentilaa.

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat modifioidun American College of Rheumatologyn 20 % (mACR20) -vasteen

mACR20-vaste: >= 20 prosentin (%) parannus arkojen ja turvonneiden nivelten määrässä ja 20 prosentin parannus kahdessa seuraavista neljästä kriteeristä: 1) osallistujan kivun arviointi (pisteytys 0-100, korkeammat pisteet osoittivat kivun pahenemista); 2) osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (pisteet 0–100, korkeammat pisteet osoittivat tilan huononemista); 3) lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (pisteet 0–100, korkeammat pisteet osoittivat tilan heikkenemistä); 4) itsearvioitu mHAQ:n vammaisuusindeksi (pisteytys 0-3, korkeammat pisteet osoittivat toiminnan heikkenemistä).

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat modifioidun American College of Rheumatologyn 50 % (mACR50) -vasteen

mACR50-vaste: >= 50 % parannus arkojen ja turvonneiden nivelten määrässä ja 50 % parannus kahdessa seuraavista neljästä kriteeristä: 1) osallistujan arvio kivusta (pisteytys 0 - 100, korkeammat pisteet osoittivat kivun pahenemista); 2) osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (pisteet 0–100, korkeammat pisteet osoittivat tilan huononemista); 3) lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (pisteet 0–100, korkeammat pisteet osoittivat tilan heikkenemistä); 4) itsearvioitu mHAQ:n vammaisuusindeksi (pisteytys 0-3, korkeammat pisteet osoittivat toiminnan heikkenemistä).

Osallistujien määrä, jotka saavuttivat modifioidun American College of Rheumatologyn 70 % (mACR70) -vasteen

mACR70-vaste: >= 70 %:n parannus arkojen ja turvonneiden nivelten määrässä ja 70 %:n parannus kahdessa seuraavista neljästä kriteeristä: 1) osallistujan kivun arviointi (pisteytys 0-100, korkeammat pisteet osoittivat kivun pahenemista); 2) osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (pisteet 0–100, korkeammat pisteet osoittivat tilan huononemista); 3) lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta (pisteet 0–100, korkeammat pisteet osoittivat tilan heikkenemistä); 4) itsearvioitu mHAQ:n vammaisuusindeksi (pisteytys 0-3, korkeammat pisteet osoittivat toiminnan heikkenemistä).