Egy tanulmány a napi egyszeri 11 mg tofacitinib és a napi kétszer 5 mg tofacitinib hatékonyságának összehasonlítására

Corrona US RA Registry 11 mg

RA-ban szenvedő betegek, akik 11 mg-os tofacitinib QD tablettát kaptak

Corrona US RA Registry 5 mg

RA-ban szenvedő betegek, akik naponta kétszer 5 mg-os tofacitinib tablettát kaptak

Azon résztvevők száma, akik minimális klinikailag fontos különbséget (MCID) értek el a kiindulási állapothoz képest 6 hónapig

Az MCID javulását a klinikai betegségaktivitási index (CDAI) alapján értékelték. CDAI: 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma (TJC) és duzzadt ízületek száma (SJC) 28 ízületi felmérés alapján, beteg globális értékelése (PtGA) és orvos globális értékelése (PGA) 0-10 centiméteren ( cm) Vizuális analóg skála (VAS); CDAI összpontszám = 0-76, magasabb pontszámok = nagyobb a betegségaktivitás (DA) miatti érzelem. A (<=) 2,8-nál kisebb vagy azzal egyenlő CDAI a betegség remisszióját jelzi, nagyobb, mint (>) 2,8-10 = alacsony DA, >10-22 = közepes DA és >22 = magas DA. Az MCID javulását a kiindulási értéktől (a tofacitinib kezelésének kezdetekor) a 6 hónapos vizitig tartó különbség határozza meg. A résztvevőket úgy ítélték meg, hogy javulást mutattak az alapvonalhoz képest 3 vágási ponton (1), amely nagyobb vagy egyenlő (>=) 2-re (azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiindulási érték alacsony volt); (2) >= 6 (mérsékelt DA az alapvonalon, és (3) >= 11 (magas DA az alapvonalon). Itt azon résztvevők teljes számát jelentették, akik javulást mutattak.

Változás a kiindulási értékhez képest a klinikai betegségek aktivitási indexében (CDAI) a 6. hónapban

A CDAI 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma és duzzadt ízületek száma 28 ízületből álló értékelés alapján, beteg általános értékelése és orvos átfogó értékelése 0-10 cm-es VAS-on; CDAI összpontszám = 0-76, magasabb pontszámok = nagyobb érzelem a betegség aktivitása miatt. A CDAI <= 2,8 a betegség remisszióját jelzi, >2,8-10 = alacsony betegségaktivitás, >10-22 = közepes betegségaktivitás és >22 = magas betegségaktivitás. Itt jelentették az összes résztvevőt, aki a 6. hónapban remissziót (CDAI <=2,8) érte el.

A 6. hónapban remissziót elérő résztvevők száma (minden résztvevő)

A CDAI 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma és duzzadt ízületek száma 28 ízületből álló értékelés alapján, beteg általános értékelése és orvos átfogó értékelése 0-10 cm-es VAS-on; CDAI összpontszám = 0-76, magasabb pontszámok = nagyobb érzelem a betegség aktivitása miatt. A CDAI <= 2,8 a betegség remisszióját jelzi, >2,8-10 = alacsony betegségaktivitás, >10-22 = közepes betegségaktivitás és >22 = magas betegségaktivitás. Itt jelentették az összes résztvevőt, aki a 6. hónapban remissziót (CDAI <=2,8) érte el.

A 6. hónapban remissziót elérő résztvevők száma (2,8-nál nagyobb CDAI-val rendelkező résztvevők esetében)

A CDAI 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma és duzzadt ízületek száma 28 ízületből álló értékelés alapján, beteg általános értékelése és orvos átfogó értékelése 0-10 cm-es VAS-on; CDAI összpontszám = 0-76, magasabb pontszámok = nagyobb érzelem a betegség aktivitása miatt. A CDAI <= 2,8 a betegség remisszióját jelzi, >2,8-10 = alacsony betegségaktivitás, >10-22 = közepes betegségaktivitás és >22 = magas betegségaktivitás. Itt csak azokat a résztvevőket jelentették, akiknél a kiindulási CDAI 2,8-nál nagyobb volt, és akik a 6. hónapban remissziót (CDAI <= 2,8) értek el.

A 6. hónapban alacsony betegségaktivitást elérő résztvevők száma (minden résztvevő)

A CDAI 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma és duzzadt ízületek száma 28 ízületből álló értékelés alapján, beteg általános értékelése és orvos átfogó értékelése 0-10 cm-es VAS-on; CDAI összpontszám = 0-76, magasabb pontszámok = nagyobb érzelem a betegség aktivitása miatt. A CDAI <= 2,8 a betegség remisszióját jelzi, >2,8-10 = alacsony betegségaktivitás, >10-22 = közepes betegségaktivitás és >22 = magas betegségaktivitás. Itt minden résztvevőről beszámoltak, aki alacsony betegségaktivitást (CDAI > 2,8-10) érte el a 6. hónapban.

Azon résztvevők száma, akik a 6. hónapban alacsony betegségi aktivitást értek el (10-nél nagyobb CDAI-val rendelkező résztvevők)

A CDAI 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma és duzzadt ízületek száma 28 ízületből álló értékelés alapján, beteg általános értékelése és orvos átfogó értékelése 0-10 cm-es VAS-on; CDAI összpontszám = 0-76, magasabb pontszámok = nagyobb érzelem a betegség aktivitása miatt. A CDAI <= 2,8 a betegség remisszióját jelzi, >2,8-10 = alacsony betegségaktivitás, >10-22 = közepes betegségaktivitás és >22 = magas betegségaktivitás. Itt csak azokról a résztvevőkről számoltak be, akiknél a kiindulási CDAI 10-nél nagyobb volt, és akik alacsony betegségaktivitást értek el (CDAI > 2,8-10) a 6. hónapban.

Azon résztvevők száma, akiknek az alapértékhez képest csökkent a pontszáma a módosított egészségfelmérő kérdőívben (mHAQ) a 6. hónapban

Módosított HAQ: Résztvevők által közölt kérdőív a rheumatoid arthritis miatti feladatellátási képesség felmérésére. 8 kérdésből állt a mindennapi tevékenységek 8 kategóriájában: öltözködés/vőlegény; felmerülhet; eszik; markolat; séta; higiénia; eléri; és közös tevékenységek az elmúlt héten a megadott időpont előtt. Nyolc tételt értékeltek egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú Likert-skálán, ahol 0 = minden nehézség nélkül, 1 = némi nehézséggel, 2 = nagyon nehezen és 3 = nem tud. Az összpontszámot a domain pontszámok összegeként számítottuk ki, és elosztottuk a megválaszolt tartományok számával. A lehetséges összpontszám 0-tól 3-ig terjedt, ahol 0 = legkevesebb nehézség és 3 = extrém nehézség, a magasabb pontszámok rosszabb működést jeleznek. Azok a résztvevők, akiknek a kiindulási mHAQ-pontszáma >=0,25 volt, értékelhető volt ehhez az eredménymérőhöz, és jelentették azon résztvevők számát, akiknél az mHAQ-pontszám a kiindulási értékhez képest a 6. hónapban csökkent.

Azon résztvevők száma, akiknek az állapotfelmérési kérdőív (HAQ) pontszáma a kiindulási értékhez képest csökkent a 6. hónapban

HAQ: résztvevők által benyújtott kérdőív a rheumatoid arthritis felmérésére. 20 kérdésből állt a tevékenységek 8 kategóriájában: öltözködés/vőlegény; felmerülhet; eszik; markolat; séta; higiénia; eléri; és az elmúlt hét tevékenységei. Minden tevékenységet egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú Likert-skálán értékeltek, ahol 0 = nehézség nélkül, 1 = némi nehézséggel, 2 = nagyon nehezen és 3 = nem tud. Az összpontszámot a domain pontszámok összegeként számítottuk ki, és elosztottuk a megválaszolt tartományok számával. A lehetséges összpontszám 0-tól 3-ig terjedt, ahol 0 = legkevesebb nehézség és 3 = extrém nehézség, a magasabb pontszámok rosszabb működést jeleznek. Azokat a résztvevőket, akiknek a kiindulási HAQ-pontszáma >=0,22 volt, értékelték ehhez az eredménymérőhöz, és jelentették azon résztvevők számát, akiknél a HAQ-pontszám a kiindulási értékhez képest a 6. hónapban csökkent.

Változás a kiindulási állapothoz képest az állapotfelmérési kérdőív (HAQ) pontszámában a 6. hónapban: Dichotóm változó

Változás a kiindulási értékhez képest a módosított egészségfelmérő kérdőívben (mHAQ) a 6. hónapban

Módosított HAQ: Résztvevők által közölt kérdőív a rheumatoid arthritis miatti feladatellátási képesség felmérésére. 8 kérdésből állt a napi tevékenységek 8 kategóriájában: ruha/vőlegény; felmerülhet; eszik; markolat; séta; higiénia; eléri; és közös tevékenységek az elmúlt héten. Nyolc tételt értékeltek egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú Likert-skálán, ahol 0 = minden nehézség nélkül, 1 = némi nehézséggel, 2 = nagyon nehezen és 3 = nem tud. Az összpontszámot a domain pontszámok összegeként számítottuk ki, és elosztottuk a megválaszolt tartományok számával. A lehetséges összpontszám 0-tól 3-ig terjedt, ahol 0 = legkevesebb nehézség és 3 = extrém nehézség, a magasabb pontszámok rosszabb működést jeleznek.

Változás a kiindulási állapothoz képest az állapotfelmérési kérdőívben (HAQ) a 6. hónapban

HAQ: résztvevők által benyújtott kérdőív a rheumatoid arthritis felmérésére. 20 kérdésből állt a tevékenységek 8 kategóriájában: öltözködés/vőlegény; felmerülhet; eszik; markolat; séta; higiénia; eléri; és az elmúlt hét tevékenységei. Minden tevékenységet egy 0-tól 3-ig terjedő 4-fokú Likert-skálán értékeltek, ahol 0 = nehézség nélkül, 1 = némi nehézséggel, 2 = nagyon nehezen és 3 = nem tud. Az összpontszámot a domain pontszámok összegeként számítottuk ki, és elosztottuk a megválaszolt tartományok számával. A lehetséges összpontszám 0-tól 3-ig terjedt, ahol 0 = legkevesebb nehézség és 3 = extrém nehézség, a magasabb pontszámok rosszabb működést jeleznek.

Változás az alapvonalhoz képest a módosított betegségaktivitási pontszámban a 28 ízületek száma alapján (mDAS28) a 6. hónapban

Módosított DAS28: A betegségaktivitás mutatója hat komponens súlyozott átlagaként számítva: érzékeny ízületek száma (TJC), duzzadt ízületek száma (SJC), a betegség aktivitásának mHAQ-mértéke, a résztvevő által jelentett fájdalom, az orvos által jelentett globális állapotfelmérés (PGA) és a résztvevő jelentése globális egészségügyi felmérés (PtGA). TJC és SJC 28 ízületszám alapján számítva; Az mHAQ-t 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelték (0 = legkisebb nehézség, 3 = extrém nehézség); a résztvevő fájdalomról számolt be, amelyet 0-tól 100-ig terjedő skálán értékeltek (0 = nincs fájdalom, 100 = olyan erős fájdalom, amennyire csak lehet); A PGA-t és a PtGA-t vizuális analóg skálán (VAS) rögzítettük 0 mm-től 100 mm-ig (0 = nincs betegség és 100 = magas betegségaktivitás). A transzformált mDAS28 pontszám 0 és 9,4 között volt, ahol a magasabb pontszámok nagyobb betegségaktivitást jeleztek.

Változás a kiindulási értékhez képest a betegség aktivitási pontszámában a 28 ízületek száma (DAS28) alapján, az eritrocita ülepedési arány (ESR) a 6. hónapban

A DAS28 a rheumatoid arthritisben szenvedő résztvevők betegségaktivitásának mértéke, amelyet a négy komponens mindegyikére adott differenciált súlyozás alapján határoztak meg. A DAS28 (ESR) értékelés összetevői a következők voltak: TJC 28 ízülettel, SJC 28 ízülettel, ESR (milliméter per óra) és PtGA, amelyet 100 mm-es VAS-on rögzítettek (0 [nagyon jó] és 100 mm közötti [rendkívül rossz] pontszám) ). A DAS28 (ESR) a következőképpen lett kiszámítva: 0,56*sqrt (TJC28) + 0,28*sqrt (SJC28) + 0,70*ln (ESR [mm/óra] + 0,014*PtGA [mm]; ahol ln = természetes logaritmus, sqrt = négyzetgyök nak,-nek. A teljes pontszám tartomány: 0-9,4, a magasabb pontszám nagyobb betegségaktivitást jelez.

A betegség aktivitási pontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 28 ízületek számán (DAS28) alapuló C-reaktív fehérje (CRP) alapján 6 hónapra

A DAS28 a betegség aktivitásának mértéke a rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. A DAS28-at (CRP) SJC-ből és TJC-ből számították ki 28 ízületszám, CRP (milligramm/liter [mg/l]) és PtGA segítségével 100 mm-es VAS-on (VAS: a pontszámok 0 mm-től [nagyon jól] 100 mm-ig [legrosszabb) ], a magasabb pontszámok rosszabb egészségi állapotot jeleznek). A DAS28-at (CRP) a következőképpen számítottuk ki: = 0,56*sqrt(TJC28) + 0,28*sqrt(SJC28) + 0,36*ln (CRP mg/l-ben +1) + 0,014*PtGA mm-ben+ 0,96. Teljes DAS28 (CRP) tartomány: 0 (nincs) – 9,4 (szélsőséges betegségaktivitás), a magasabb pontszám nagyobb betegségaktivitást jelez.

Változás az alapvonalhoz képest a résztvevők fájdalompontszámában a 6. hónapban

A résztvevőket a következő kérdésre kérdezték, hogy válaszoljanak egy numerikus besorolási skálán (NRS): "Mennyire fájt az ízületi gyulladása az elmúlt héten?" A skála 0-tól 100-ig terjedt, ahol 0 = nincs fájdalom és 100 = olyan erős fájdalom, amennyire csak lehet. A magasabb pontszámok az állapot romlását jelezték.

Változás az alapvonalhoz képest a résztvevők fáradtsági pontszámában a 6. hónapban

A résztvevőket a következő kérdésre kérdezték, hogy válaszoljanak az NRS-en: "Mekkora problémát jelentett Ön számára a fáradtság szokatlan kimerültsége az elmúlt héten?" A skála 0-tól 100-ig terjedt, ahol 0 = nincs fáradtság és 100 = fáradtság, amennyire csak lehet. A magasabb pontszámok az állapot romlását jelezték.

Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség-5 dimenziós (EQ-5D) indexben a 6. hónapban

EQ-5D index: a résztvevők által értékelt kérdőív az egészséggel összefüggő életminőség értékelésére egyetlen hasznossági pontszám alapján. Öt területen méri fel az aktuális egészségi állapotot: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom és kényelmetlenség, valamint szorongás és depresszió. Mindegyik dimenziónak 3 szintje volt: nincs probléma (1), néhány probléma (2) és súlyos problémák (3). Az EuroQol Group által kifejlesztett pontozási képlet a profil minden tartományához rendel egy hasznossági értéket. A pontszám átalakul, és 0-tól 1-ig terjedő összpontszámot eredményez, ahol 0=halál és 1=tökéletes egészség; a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.

A módosított American College of Rheumatology 20%-os (mACR20) választ elérő résztvevők száma

mACR20 válasz: >= 20%-os (%) javulás a érzékeny és duzzadt ízületek számában, és 20%-os javulás a következő 4 kritérium közül kettőben: 1) a fájdalom résztvevői értékelése (0-tól 100-ig pontozva, a magasabb pontszámok a fájdalom súlyosbodását jelzik); 2) a betegség aktivitásának résztvevői átfogó értékelése (0-tól 100-ig pontozva, a magasabb pontszámok az állapot romlását jelzik); 3) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-tól 100-ig, a magasabb pontszámok az állapot romlását jelzik); 4) az mHAQ önértékelésű rokkantsági indexe (0-tól 3-ig értékelve, a magasabb pontszámok a funkció romlását jelezték).

A módosított American College of Rheumatology 50%-os (mACR50) választ elérő résztvevők száma

mACR50 válasz: >= 50%-os javulás a érzékeny és duzzadt ízületek számában, és 50%-os javulás a következő 4 kritérium közül kettőben: 1) a fájdalom résztvevői értékelése (0-tól 100-ig pontozva, a magasabb pontszámok a fájdalom súlyosbodását jelzik); 2) a betegség aktivitásának résztvevői átfogó értékelése (0-tól 100-ig pontozva, a magasabb pontszámok az állapot romlását jelzik); 3) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-tól 100-ig, a magasabb pontszámok az állapot romlását jelzik); 4) az mHAQ önértékelésű rokkantsági indexe (0-tól 3-ig értékelve, a magasabb pontszámok a funkció romlását jelezték).

A módosított American College of Rheumatology 70%-os (mACR70) választ elérő résztvevők száma

mACR70 válasz: >= 70%-os javulás a érzékeny és duzzadt ízületek számában, és 70%-os javulás a következő 4 kritérium közül kettőben: 1) a fájdalom résztvevői értékelése (0-tól 100-ig, a magasabb pontszámok a fájdalom súlyosbodását jelzik); 2) a betegség aktivitásának résztvevői átfogó értékelése (0-tól 100-ig pontozva, a magasabb pontszámok az állapot romlását jelzik); 3) az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (0-tól 100-ig, a magasabb pontszámok az állapot romlását jelzik); 4) az mHAQ önértékelésű rokkantsági indexe (0-tól 3-ig értékelve, a magasabb pontszámok a funkció romlását jelezték).