ATR 阻害剤 Elimusertib (BAY1895344) と進行性固形腫瘍および卵巣がんを対象とした Niraparib 第 1b 相試験
2023年12月18日 更新者：Bayer
再発性進行性固形腫瘍および卵巣がんの参加者における、PARP阻害剤ニラパリブと組み合わせたATR阻害剤エリムセルチブ（BAY 1895344）の最大耐量および/または推奨第2相用量を決定するための非盲検第1b相研究
この研究の目的は、進行性固形腫瘍および卵巣がんの患者が、ニラパリブと組み合わせたエリムセルチブによる治療にどの程度反応するかをテストすることです。
さらに研究者は、エリムセルチブとニラパリブの併用における患者の最適用量、薬剤がどのように許容されるか、体が薬剤を吸収、分配、排出する方法を見つけたいと考えています。
治験薬のエリムセルチブは、腫瘍細胞の増殖に重要な、体内で生成される物質 (ATR キナーゼ) を遮断することによって機能します。
ニラパリブは、体内で生成される物質 (PARP 酵素) をブロックすることで機能し、腫瘍細胞を殺傷したり、化学療法を受けやすくしたりします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません。
参加者は、以下に記載されているように、組織学的に次の適応症の診断が確認されている必要があります。
- 用量漸増（パートA）：再発性進行性固形腫瘍（前立腺がんを除く）で、転移性疾患に対する標準治療による治療後に疾患が進行した。
用量拡大 (パート B): EOC の再発、卵管または原発性腹膜がん
- サブ集団 1: 参加者は、PARPi 未経験で、プラチナ抵抗性/難治性疾患 (最後のプラチナベースのレジメンからの PFI < 6 か月の再発) を持っています。 参加者は、プラチナ耐性の発生以来、3 つ以上の以前の治療を受けていない可能性があります。
- サブ集団 2: PARPi (ニラパリブを含む) で疾患が進行した参加者で、維持療法として、また積極的な治療ラインとして投与されました。 -参加者は、PARPiで疾患が進行した後、さらなる治療を受けていてはなりません。
研究の用量漸増（パートA）の参加者は、腫瘍関連のDDR欠損症および/またはCCNE1遺伝子増幅を有する必要があります。
-- DNA 修復に関与している、および / または ATRi および / または PARPi に感受性があると報告されている遺伝子のホモ接合性欠失および / または有害な突然変異。
- 研究の用量拡大 (パート B) の参加者は、腫瘍に関連する DDR 欠乏症 (亜集団 1) を持っている必要があります。 パート B (サブ集団 2) の参加者は、特定のバイオマーカーの有無に基づいて登録されません。
- -参加者は、RECIST 1.1で定義されているように、疾患の進行と測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 利用可能なアーカイブ腫瘍組織は生後12か月以下、それ以外の場合は、ベースラインの新鮮な腫瘍生検を取得する必要があります。
- 0～1のECOG PS
- -少なくとも12週間の平均余命
-研究介入の初回投与前7（±2）日以内に実施される以下の臨床検査によって評価される適切な骨髄機能：
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 10 g/dL
- 血小板数≧150×10^9/L
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
- 参加者は、適切な臓器機能を持っている必要があります。
- 参加者は十分な凝固が必要です。
- -施設のガイドラインに従って、心エコー検査（推奨）または心臓MRIによって測定された施設の正常ごとの適切な心機能。
- 女性参加者は、妊娠していない場合（最初の研究介入から7（±2）日以内に血清妊娠検査で陰性であることが確認された場合）、授乳していない場合、または出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない場合、参加する資格があります。 WOCBP は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも 6 か月 (180 日) の間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 経口薬を飲み込めない
- -エリムセルチブおよび/またはニラパリブまたは製剤の賦形剤またはこの研究に関連して与えられた薬剤に対する既知の過敏症
- -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の診断歴
- 進行中または活動性の制御されていない感染（細菌、真菌、またはウイルス。 全身治療を必要とするCTCAEグレード2以上のウイルス性肝炎）
- HIV に感染している参加者は、さまざまなパラメータによっては不適格となる場合がありますが、自動的に除外されるわけではありません。
- 免疫不全の参加者（例： 免疫不全の診断または進行中の免疫抑制療法）
- 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2以上の呼吸困難）
- -治療を必要とするアクティブなHBVまたはHCV感染。
- 中等度または重度の肝障害、すなわち チャイルドピュークラスBまたはC
重大な心血管疾患および/または以下の基準を満たす関連所見のある参加者は除外されます。
- -心疾患の病歴：うっ血性心不全NYHAクラス> II、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新たに発症した狭心症（過去6か月以内に研究に参加）、過去6か月以内に心筋梗塞 研究に参加する前、または心臓-抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびジゴキシンが許可されています）。
- -2度または3度の房室ブロック、120ミリ秒以上のQRS群の延長、または450ミリ秒を超えるQTc間隔の延長（フリデリシア）などのECGの臨床的に関連する所見 研究者とスポンサーの間で別段の合意がない限り医療責任者。 24 時間以内に 2 つ以上の時点で検出された QTc > 450 ms は除外されます。
- -最適な医学的管理にもかかわらず、臨床的に重大な動脈高血圧症（治験責任医師の意見による）。 -最適な医学的管理にもかかわらず、150 mmHgを超える収縮期血圧および/または90 mmHgを超える拡張期血圧として定義される臨床的に重大な高血圧。 -降圧薬を服用している参加者の場合、血圧は治験薬の初回投与前に7日以上安定/制御されている必要があります。
- ATR阻害剤による以前の治療
- -パートAおよびパートBの参加者（サブ集団2）：CTCAEグレード≥3のAEまたはCTCAEグレード≥3のPARPiに対する過敏症のために中止された場合、既知または推定上のPARPiによる以前の治療。 パートBサブ集団1の参加者は、以前のPARPi治療を受けていてはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Elimusertib_Part A.1の用量漸増
用量漸増は、ニラパリブがより低い固定用量で使用されるパート A.1 から開始されます。
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Elimusertib は 28 日サイクルで投与されます。
ニラパリブは28日周期で投与されます。
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実験的：Elimusertib_Part A.2の用量漸増
パート A.1 の開始用量レベルが許容される場合、パート A.2 の用量漸増を任意に開始することができます。
パート A.2 では、ニラパリブをより高い固定用量で使用しています。
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Elimusertib は 28 日サイクルで投与されます。
ニラパリブは28日周期で投与されます。
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実験的：用量拡大_サブ集団1_ニラパリブの低用量
より低い固定用量でニラパリブと組み合わせて使用されるエリムセルチブのMTDおよび/または候補RP2D。 MTD: 最大耐用量。 RP2D: フェーズ 2 の推奨用量。 |
Elimusertib は 28 日サイクルで投与されます。
ニラパリブは28日周期で投与されます。
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実験的：用量拡大_部分集団2_ニラパリブの低用量
より低い固定用量でニラパリブと組み合わせて使用されるエリムセルチブのMTDおよび/または候補RP2D。
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Elimusertib は 28 日サイクルで投与されます。
ニラパリブは28日周期で投与されます。
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実験的：用量拡大_サブ集団1_ニラパリブの高用量
より高い固定用量でニラパリブと組み合わせて使用されるエリムセルチブのMTDおよび/または候補RP2D。
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Elimusertib は 28 日サイクルで投与されます。
ニラパリブは28日周期で投与されます。
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実験的：用量拡大_サブ集団2_ニラパリブの高用量
より高い固定用量でニラパリブと組み合わせて使用されるエリムセルチブのMTDおよび/または候補RP2D。
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Elimusertib は 28 日サイクルで投与されます。
ニラパリブは28日周期で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：研究介入の最後の投与後30日まで
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研究介入の最後の投与後30日まで
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治療緊急有害事象（TEAE）の重症度
時間枠：研究介入の最後の投与後30日まで
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研究介入の最後の投与後30日まで
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治療緊急の重篤な有害事象（TESAE）の発生率
時間枠：研究介入の最後の投与後30日まで
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研究介入の最後の投与後30日まで
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治療緊急の重篤な有害事象（TESAE）の重症度
時間枠：研究介入の最後の投与後30日まで
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研究介入の最後の投与後30日まで
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最大耐用量 (MTD): サイクル 1 の DLT 観察期間中の各用量レベルでの用量制限毒性 (DLT) の頻度
時間枠：サイクル1、研究介入の最初の投与から28日後
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サイクル1、研究介入の最初の投与から28日後
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エリムセルチブの第 II 相推奨用量（RP2D）
時間枠：研究介入の最後の投与後30日まで
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研究介入の最後の投与後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）の参加者の発生率
時間枠：ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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部分奏効（PR）を伴う参加者の発生率
時間枠：ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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安定した疾患（SD）の参加者の発生率
時間枠：ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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進行性疾患（PD）の参加者の発生率
時間枠：ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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ベースライン時、およびサイクル 3 から始まる 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日) の開始時、およびサイクル 11 の後の 4 サイクルごとの開始時から 24 か月まで。
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単回投与後のエリムセルチブのCmax（最大血漿曝露量）
時間枠：サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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単回投与後のエリムセルチブの AUC(0-8)
時間枠：サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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反復投与後のエリムセルチブの Cmax,md
時間枠：サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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反復投与後のエリムセルチブの AUC(0-8)md
時間枠：サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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AUC: 曲線下面積
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サイクル 1 5 日目とサイクル 1 21 日目、各サイクルは 28 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月26日
一次修了 (実際)
2023年12月1日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月11日
最初の投稿 (実際)
2020年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月18日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18595
- 2018-003930-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。