ATR 抑制剂 Elimusertib (BAY1895344) 加 Niraparib 在晚期实体瘤和卵巢癌中的 1b 期研究
2023年12月18日 更新者：Bayer
一项开放标签 1b 期研究，以确定 ATR 抑制剂 Elimusertib（BAY 1895344）与 PARP 抑制剂 Niraparib 联合用于复发性晚期实体瘤和卵巢癌患者的最大耐受和/或推荐 2 期剂量
该研究的目的是测试晚期实体瘤和卵巢癌患者对 elimusertib 联合 niraparib 治疗的反应情况。
此外，研究人员希望为患者找到 elimusertib 与 niraparib 联合使用的最佳剂量、药物的耐受性以及身体吸收、分布和排出药物的方式。
研究药物 elimusertib 通过阻断人体产生的一种物质（ATR 激酶）起作用，这种物质对肿瘤细胞的生长很重要。
Niraparib 的作用是阻断人体产生的一种物质（PARP 酶），从而杀死肿瘤细胞，或使其更容易受到化疗的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁。
参与者必须对以下适应症进行组织学确诊，如下所述：
- 剂量递增（A 部分）：复发性晚期实体瘤，不包括前列腺癌，他们在接受转移性疾病标准护理疗法治疗后出现疾病进展。
剂量扩展（B 部分）：复发性 EOC、输卵管或原发性腹膜癌
- 亚群 1：参与者 PARPi 初治者和铂类耐药/难治性疾病（PFI 复发自上次铂类方案后 < 6 个月）。 自出现铂耐药性以来，参与者之前接受的治疗可能不超过 3 次。
- 亚群 2：在 PARPi（包括尼拉帕尼）上出现疾病进展的参与者，作为维持治疗和活性治疗线给药。 在 PARPi 疾病进展后，参与者必须没有接受进一步的治疗。
研究剂量递增（A 部分）的参与者将需要具有肿瘤相关的 DDR 缺陷和/或 CCNE1 基因扩增。
-- 据报道涉及 DNA 修复和/或对 ATRi 和/或 PARPi 敏感的基因中的纯合缺失和/或有害突变。
- 研究剂量扩展（B 部分）的参与者需要患有肿瘤相关的 DDR 缺陷（亚群 1）。 B 部分（亚群 2）的参与者不根据特定生物标志物的存在或不存在进行登记。
- 参与者必须有疾病进展和可测量的疾病，如 RECIST 1.1 所定义。
- 可用的存档肿瘤组织≤ 12 个月，否则应获得新鲜的基线肿瘤活检。
- ECOG PS 为 0 至 1
- 至少 12 周的预期寿命
在第一次研究干预前 7 (±2) 天内，通过以下实验室测试评估骨髓功能是否足够：
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 10 g/dL
- 血小板计数 ≥ 150 x 10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- 参与者必须具有足够的器官功能。
- 参与者必须有足够的凝血。
- 根据机构指南，通过超声心动图（推荐）或心脏 MRI 测量的机构正常心脏功能足够。
- 如果女性参与者未怀孕（在首次研究干预后 7 (±2) 天内通过阴性血清妊娠试验确认）、未哺乳或不是育龄妇女 (WOCBP)，则她有资格参加。 WOCBP 必须同意在干预期间和最后一次研究干预后至少 6 个月（180 天）内使用高效避孕措施。
排除标准：
- 无法吞咽口服药物
- 已知对 elimusertib 和/或 niraparib 或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物过敏
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 诊断史
- 持续或活动性不受控制的感染（细菌、真菌或病毒；例如 需要全身治疗的 CTCAE ≥ 2 级的病毒性肝炎）
- 根据各种参数，携带 HIV 的参与者可能不符合资格，但不会自动被排除在外。
- 免疫功能低下的参与者（例如 免疫缺陷或正在进行的免疫抑制治疗的诊断）
- 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（CTCAE ≥ 2 级呼吸困难）
- 需要治疗的活动性 HBV 或 HCV 感染。
- 中度或重度肝功能损害，即 儿童 Pugh B 级或 C 级
患有严重心血管疾病和/或符合以下标准的相关发现的参与者被排除在外：
- 心脏病史：充血性心力衰竭 NYHA 分级 > II、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛（研究开始前 6 个月内）、研究开始前 6 个月内心肌梗死，或心绞痛需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）。
- ECG 中的临床相关发现，例如二度或三度房室传导阻滞、QRS 波群延长 ≥ 120 ms，或 QTc 间期 (Fridericia) 延长超过 450 ms，除非研究者和申办者之间另有约定医疗责任人。 排除在 24 小时内在 2 个或更多时间点检测到的 QTc > 450 ms。
- 尽管进行了最佳医疗管理（根据研究者的意见），但仍存在临床上显着的动脉高血压。 临床显着高血压定义为收缩压高于 150 mmHg 和/或舒张压高于 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。 对于服用抗高血压药物的参与者，在首次服用研究药物之前，血压应该保持稳定/控制超过 7 天。
- 既往使用 ATR 抑制剂治疗
- A 部分和 B 部分（亚群 2）的参与者：如果因 CTCAE ≥ 3 级 AE 或 CTCAE ≥ 3 级对 PARPi 超敏反应而停止使用已知或推定的 PARPi 治疗。 B 部分亚群 1 的参与者之前不得接受过 PARPi 治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Elimusertib 的剂量递增_A.1 部分
剂量递增将从 A.1 部分开始，其中尼拉帕尼以较低的固定剂量使用。
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Elimusertib 将以 28 天为周期给药。
Niraparib 将以 28 天为周期给药。
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实验性的：Elimusertib 的剂量递增_A.2 部分
如果可以耐受 A.1 部分中的起始剂量水平，则可以在可选的基础上开始 A.2 部分中的剂量递增。
在 A.2 部分，niraparib 以更高的固定剂量使用。
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Elimusertib 将以 28 天为周期给药。
Niraparib 将以 28 天为周期给药。
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实验性的：剂量扩展_亚群 1_较低剂量的尼拉帕尼
elimusertib 与较低固定剂量的 niraparib 联合使用的 MTD 和/或候选 RP2D。 MTD：最大耐受剂量。 RP2D：推荐的第 2 阶段剂量。 |
Elimusertib 将以 28 天为周期给药。
Niraparib 将以 28 天为周期给药。
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实验性的：剂量扩展_亚群 2_较低剂量的尼拉帕尼
Elimusertib 与较低固定剂量的 niraparib 联合使用的 MTD 和/或候选 RP2D。
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Elimusertib 将以 28 天为周期给药。
Niraparib 将以 28 天为周期给药。
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实验性的：剂量扩展_亚群 1_更高剂量的尼拉帕尼
Elimusertib 与更高固定剂量的 niraparib 联合使用的 MTD 和/或候选 RP2D。
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Elimusertib 将以 28 天为周期给药。
Niraparib 将以 28 天为周期给药。
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实验性的：剂量扩展_亚群 2_更高剂量的尼拉帕尼
Elimusertib 与更高固定剂量的 niraparib 联合使用的 MTD 和/或候选 RP2D。
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Elimusertib 将以 28 天为周期给药。
Niraparib 将以 28 天为周期给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：最后一次研究干预后最多 30 天
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最后一次研究干预后最多 30 天
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的严重程度
大体时间：最后一次研究干预后最多 30 天
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最后一次研究干预后最多 30 天
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治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的发生率
大体时间：最后一次研究干预后最多 30 天
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最后一次研究干预后最多 30 天
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治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的严重程度
大体时间：最后一次研究干预后最多 30 天
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最后一次研究干预后最多 30 天
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最大耐受剂量 (MTD)：第 1 周期 DLT 观察期间每个剂量水平的剂量限制性毒性 (DLT) 频率
大体时间：第 1 周期，首次实施研究干预后 28 天
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第 1 周期，首次实施研究干预后 28 天
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Elimusertib 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：最后一次研究管理后最多 30 天
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最后一次研究管理后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 参与者的发生率
大体时间：在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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部分反应 (PR) 参与者的发生率
大体时间：在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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参与者病情稳定 (SD) 的发生率
大体时间：在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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患有进行性疾病 (PD) 的参与者的发生率
大体时间：在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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在基线和从第 3 周期开始的每第 2 个周期（每个周期为 28 天）开始时，以及第 11 周期后每第 4 个周期开始时，直至 24 个月。
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单剂量给药后 elimusertib 的 Cmax（最大血浆暴露量）
大体时间：Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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单剂量给药后 elimusertib 的 AUC(0-8)
大体时间：Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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多剂量给药后 elimusertib 的 Cmax、md
大体时间：Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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多剂量给药后 elimusertib 的 AUC(0-8)md
大体时间：Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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AUC：曲线下面积
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Cycle 1 Day 5和Cycle 1 Day 21，每个周期为28天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月26日
初级完成 (实际的)
2023年12月1日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月11日
首次发布 (实际的)
2020年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月18日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18595
- 2018-003930-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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