重度の急性腸 GVHD の先行治療としてのルキソリチニブとステロイドによる糞便微生物叢移植 (JAK-FMT)
2024年11月27日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
同種造血幹細胞移植後の重症急性腸移植片対宿主病に対するルキソリチニブおよびステロイドと組み合わせた糞便微生物叢移植のパイロット研究
新規標的薬剤の導入にもかかわらず、重度の腸移植片対宿主病（GVHD）の治療は、他の形態と比較して悪い結果と関連しています。
ステロイドに対する反応は、患者の約 10% でのみ観察されます。
最も有望なアプローチは、JAK 阻害と糞便微生物叢移植です。
このパイロット研究では、この組み合わせ治療を最初の行で評価します。
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植後の急性腸 GVHD グレード III～IV コルチコステロイドの効果が低い形態。
全身性免疫抑制剤に対する高い反応率にもかかわらず、このグループの長期生存率は、反復性敗血症エピソードおよび多剤耐性菌による腸内コロニー形成のために貧弱です。
健康な同種ドナーからの糞便微生物叢移植（FMT）により、免疫調節を含む多数の局所および全身の微生物叢機能を回復し、GVHDの症状を軽減/停止することができます。
FMT の治療作用機序は、偏性細菌株と病的細菌株との間の栄養素の競合、病的病原体の直接増殖阻害、宿主免疫系調節、特に正常な微生物叢との相互作用による T-reg ホメオスタシスに基づいています。このパイロット試験ではFMT を、難治性 GVHD に対する最も効果的なオプションの 1 つであるルキソリチニブおよびステロイドと組み合わせます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 5～70歳
- 組織学的に確認された消化管急性GVHD
- 2016 MAGIC基準に基づくグレードIII～IVの消化管GVHD
- 経口薬物摂取能力
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 酸素および/または昇圧剤のサポートの要件
- 呼吸困難 > グレード I
- 重度の臓器機能障害: AST または ALT >5 正常上限、ビリルビン >1.5 正常上限、クレアチニン >2 正常上限、クレアチニンクリアランス < 60 mL/分
- 継続中のフルコナゾール療法
- -登録時に全身療法を必要とする悪性腫瘍
- 最後の評価で混合キメリズム
- -登録時の制御されていない細菌または真菌感染症
- 入学時の昇圧剤サポートの要件
- カルノフスキー指数 <30%
- -研究手順を妨げる可能性のある重度の併発疾患
- -患者がインフォームドコンセントに署名できない体性または精神障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FMT+ルキソリチニブ+ステロイド
ルキソリチニブ 10 mg 入札、糞便微生物叢移植 2 キャップ/kg 単回投与、メチルプレドニゾン 0.5 mg/kg 入札
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糞便移植を伴うカプセルの単回投与 (成人用カプセル - 400-815mg、青少年用 - 280-500mg、小児用 - 160-320mg) - 体重 1 kg あたり 2 カプセルを 2 日間連続で分割 FMT 後の追加の支持療法にはオメプラゾールが含まれる40mg po、イヌリン1gr×1日4回po、メトクロプラミド40mg po。
ルキソリチニブ開始用量 10 mg 1 日 2 回。
グレード 4 の血液毒性の場合、投与量を 25 ～ 75% 減らすことができます。
メチルプレドニゾン 0.5 mg/kg を 1 日 2 回、IV または経口で開始し、その後 5 日ごとに 0.1 mg/kg ずつタッパーを追加します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：365日
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治療開始から死亡またはフォローアップ終了までの時間
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365日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：100日
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+7、+28、+56、+100 日の 2009 年のコンセンサス基準と 2016 年の重大度グレーディングで評価
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100日
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CTC AE 5.0に基づく有害事象の発生率
時間枠：100日
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CTC AE 5.0 に基づく
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100日
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感染性合併症
時間枠：100日
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細菌、ウイルス、真菌感染症の累積発生率
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100日
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ステロイド中止の時期
時間枠：100日
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治療開始から GVHD 再燃のないステロイド中止までの時間
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100日
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ルキソリチニブ中止までの時間
時間枠：365日
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治療開始から GVHD フレアを伴わないルキソリチニブ中止までの時間
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365日
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全身性免疫抑制中止までの時間
時間枠：365日
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治療開始からGVHDフレアのない全身性免疫抑制の停止までの時間
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365日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Boris Afanasyev, Professor、Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月1日
一次修了 (実際)
2024年11月27日
研究の完了 (実際)
2024年11月27日
試験登録日
最初に提出
2020年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月13日
最初の投稿 (実際)
2020年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月27日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- tfm-gvhd-2019
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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