Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty s ruxolitinibem a steroidy jako úvodní léčba těžké akutní střevní GVHD (JAK-FMT)

21. listopadu 2023 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Pilotní studie transplantace fekální mikrobioty v kombinaci s ruxolitinibem a steroidy pro těžké akutní onemocnění střevního štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Léčba těžkého onemocnění střevního štěpu proti hostiteli (GVHD) i přes zavedení nových cílových látek je spojena s horšími výsledky ve srovnání s jinými formami. Odpověď na steroidy je pozorována pouze u asi 10 % pacientů. Nejslibnějšími přístupy jsou inhibice JAK a transplantace fekální mikrobioty. V této pilotní studii hodnotíme tuto kombinovanou léčbu v první linii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní střevní GVHD stupně III-IV po alogenní transplantaci kmenových buněk forma s nízkou účinností kortikosteroidů. I přes vysokou míru odezvy na systémová imunosupresiva je dlouhodobé přežití v této skupině nízké v důsledku opakujících se septických epizod a kolonizace střev multirezistentními bakteriemi. Transplantace fekální mikroflóry (FMT) od zdravého alogenního dárce umožňuje obnovit četné lokální i systémové funkce mikroflóry včetně imunomodulace a tím omezit/zastavit projevy GVHD. Terapeutický mechanismus účinku FMT je založen na soutěži o živiny mezi obligátními a patologickými bakteriálními kmeny, přímé inhibici růstu patologických patogenů, modulaci imunitního systému hostitele, zejména homeostáze T-reg, prostřednictvím interakce s normální mikrobiotou. V této pilotní studii kombinujeme FMT s ruxolitinibem a steroidy, což je jedna z nejúčinnějších možností pro refrakterní GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Oleg Goloshchapov
  • Telefonní číslo: +79219792913
  • E-mail: golocht@yandex.ru

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Nábor
        • Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexey Chukhlovin, Professor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ivan Moiseev, PhD, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maksim Kucher, PhD, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oleg Goloshchapov
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 5-70 let
  • Histologicky potvrzená gastrointestinální akutní GVHD
  • Gastrointestinální GVHD stupně III-IV na základě kritérií MAGIC z roku 2016
  • Schopnost perorálního příjmu léků
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Požadavek na kyslíkovou a/nebo vazopresorovou podporu
  • Respirační potíže > stupeň I
  • Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >2 horní normální limity, clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Pokračující léčba flukonazolem
  • Jakákoli malignita vyžadující systémovou léčbu v době zařazení
  • Smíšený chimérismus při posledním hodnocení
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zápisu
  • Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
  • Karnofského index <30 %
  • Závažné souběžné onemocnění, které může narušovat studijní postupy
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FMT+ruxolitinib+steroidy
ruxolitinib 10 mg dvakrát denně, transplantace fekální mikroflóry 2 kapsle/kg jednorázová dávka, methylprednison 0,5 mg/kg dvakrát denně
Biologický: alogenní fekální mikrobiota
Jednotlivá dávka tobolek s fekální transplantací (kapsle pro dospělé - 400-815 mg, pro dospívající - 280-500 mg, pro děti - 160-320 mg) - 2 tobolky/kg tělesné hmotnosti, rozdělené do dvou po sobě jdoucích dnů Další podpůrná léčba po FMT zahrnuje omeprazol 40 mg po, inulin 1 g x 4krát denně po, metoklopramid 40 mg po.
Lék: Ruxolitinib
Počáteční dávka ruxolitinibu 10 mg dvakrát denně. V případě hematologické toxicity stupně 4 lze dávku snížit o 25-75%.
Lék: Methylprednison
Počáteční dávka methylprednisonu 0,5 mg/kg dvakrát denně IV nebo perorálně, s následným snížením o 0,1 mg/kg každých 5 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 365 dní
Doba od zahájení léčby do smrti nebo konce sledování
365 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 100 dní
Vyhodnoceno podle kritérií konsenzu z roku 2009 a klasifikace závažnosti v roce 2016 ve dnech +7,+28, +56, +100
100 dní
Výskyt nežádoucích účinků na základě CTC AE 5.0
Časové okno: 100 dní
Na základě CTC AE 5.0
100 dní
Infekční komplikace
Časové okno: 100 dní
Kumulativní výskyt bakteriálních, virových a plísňových infekcí
100 dní
Čas do vysazení steroidů
Časové okno: 100 dní
Doba od zahájení léčby do vysazení steroidů bez vzplanutí GVHD
100 dní
Čas do vysazení ruxolitinibu
Časové okno: 365 dní
Doba od zahájení léčby do ukončení ruxolitinibu bez vzplanutí GVHD
365 dní
Čas do ukončení systémové imunosuprese
Časové okno: 365 dní
Doba od zahájení léčby do ukončení veškeré systémové imunosuprese bez vzplanutí GVHD
365 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • tfm-gvhd-2019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Střevní GVHD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit