Ulosteen mikrobiotan siirto ruksolitinibillä ja steroideilla vaikean akuutin suoliston GVHD:n alkuhoitona (JAK-FMT)
keskiviikko 27. marraskuuta 2024 päivittänyt: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Pilottitutkimus ulosteen mikrobiotan siirrosta yhdessä ruksolitinibin ja steroidien kanssa vaikean akuutin suolistosiirrännäis-isäntätaudin hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Vaikean suoliston siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) hoito uusien kohdeaineiden käyttöönotosta huolimatta liittyy muihin muotoihin verrattuna huonompaan lopputulokseen.
Vaste steroideihin havaitaan vain noin 10 %:lla potilaista.
Lupaavimpia lähestymistapoja ovat JAK-inhibitio ja ulosteen mikrobiston siirto.
Tässä pilottitutkimuksessa arvioimme tätä yhdistelmähoitoa ensimmäisessä rivissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti suoliston GVHD-aste III-IV allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, muoto, jolla on alhainen kortikosteroidien tehokkuus.
Huolimatta korkeasta vasteasteesta systeemisille immunosuppressiivisille aineille, pitkäaikainen eloonjääminen tässä ryhmässä on huono johtuen toistuvista septisista jaksoista ja suoliston kolonisaatiosta monilääkeresistenttien bakteerien kanssa.
Terveen allogeenisen luovuttajan ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) mahdollistaa lukuisten paikallisten ja systeemisten mikrobiotan toimintojen palauttamisen, mukaan lukien immunomodulaation, ja siten vähentää/pysäyttää GVHD:n ilmenemismuotoja.
FMT:n terapeuttinen vaikutusmekanismi perustuu kilpailuun ravintoaineista pakollisten ja patologisten bakteerikantojen välillä, patologisten patogeenien suoran kasvun estoon, isännän immuunijärjestelmän modulaatioon, erityisesti T-reg-homeostaasiin, vuorovaikutuksen kautta normaalin mikrobiston kanssa. Tässä pilottitutkimuksessa yhdistämme FMT:n ruksolitinibiin ja steroideihin, jotka ovat yksi tehokkaimmista vaihtoehdoista tulenkestävälle GVHD:lle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 5-70 vuotta
- Histologisesti vahvistettu maha-suolikanavan akuutti GVHD
- Asteen III-IV maha-suolikanavan GVHD vuoden 2016 MAGIC-kriteerien perusteella
- Mahdollisuus ottaa lääkkeitä suun kautta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Happi- ja/tai vasopressorituen vaatimus
- Hengitysvaikeus > luokka I
- Vaikea elinten toimintahäiriö: ASAT tai ALT >5 normaalin ylärajaa, bilirubiini >1,5 normaalin ylärajaa, kreatiniini >2 normaalin ylärajaa, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- Meneillään oleva flukonatsolihoito
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat systeemistä hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä
- Sekalaista kimerismia viimeisessä arvioinnissa
- Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä
- Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Karnofsky-indeksi <30 %
- Vaikea samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimusta
- Somaattinen tai psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FMT+ruksolitinibi+steroidit
ruksolitinibi 10 mg 2 kertaa, ulosteen mikrobiston siirto 2 kapselia/kg kerta-annos, metyyliprednisoni 0,5 mg/kg kahdesti
|
Kerta-annos kapseleita ulosteensiirron yhteydessä (kapselit aikuisille - 400-815 mg, nuorille - 280-500 mg, lapsille - 160-320 mg) - 2 kapselia/painokilo, jaettuna kahdelle peräkkäiselle päivälle FMT:n jälkeiseen tukihoitoon kuuluu omepratsoli 40mg po, inuliini 1g x 4 kertaa päivässä po, metoklopramidi 40mg po.
Ruksolitinibin aloitusannos 10 mg bid.
Asteen 4 hematologisen toksisuuden tapauksessa annosta voidaan pienentää 25-75 %.
Metyyliprednisonin aloitusannos 0,5 mg/kg kahdesti IV tai suun kautta, jonka jälkeen vähennetään 0,1 mg/kg joka 5. päivä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan tai seurannan päättymiseen
|
365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Arvioitu vuoden 2009 konsensuskriteereillä ja 2016 vakavuusasteella päivinä +7,+28, +56, +100
|
100 päivää
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus CTC AE 5.0:n perusteella
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Perustuu CTC AE 5.0:aan
|
100 päivää
|
|
Tartuntataudit
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Bakteeri-, virus- ja sieni-infektioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
100 päivää
|
|
Aika lopettaa steroidien käyttö
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Aika hoidon aloittamisesta steroidien lopettamiseen ilman GVHD:n pahenemista
|
100 päivää
|
|
Ruksolitinibihoidon lopettamisen aika
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Aika hoidon aloittamisesta ruksolitinibin lopettamiseen ilman GVHD:n pahenemista
|
365 päivää
|
|
Aika systeemisen immunosuppression lopettamiseen
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Aika hoidon aloittamisesta kaiken systeemisen immunosuppression lopettamiseen ilman GVHD:n pahenemista
|
365 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- tfm-gvhd-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .