Fekal mikrobiotatransplantation med ruxolitinib och steroider som en förhandsbehandling av svår akut intestinal GVHD (JAK-FMT)
27 november 2024 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Pilotstudie av fekal mikrobiotatransplantation i kombination med ruxolitinib och steroider för svår akut tarmtransplantat-versus-värd-sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Behandling av svår tarmtransplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) trots introduktionen av nya målmedel är associerad med sämre resultat jämfört med de andra formerna.
Svar på steroider observeras endast hos cirka 10 % av patienterna.
De mest lovande metoderna är JAK-hämning och fekal mikrobiotatransplantation.
I denna pilotstudie utvärderar vi denna kombinationsbehandling i första hand.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut intestinal GVHD grad III-IV efter allogen stamcellstransplantation formen med låg effektivitet av kortikosteroider.
Trots hög svarsfrekvens på systemiska immunsuppressiva medel är långtidsöverlevnaden i denna grupp dålig på grund av återkommande septiska episoder och tarmkolonisering med multidrug-resistenta bakterier.
Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) från en frisk allogen donator, gör det möjligt att återställa många lokala och systemiska mikrobiotafunktioner, inklusive immunmodulering och därmed minska/stoppa manifestationerna av GVHD.
Den terapeutiska verkningsmekanismen för FMT är baserad på konkurrens om näringsämnen mellan obligatoriska och patologiska bakteriestammar, direkt tillväxthämning av de patologiska patogenerna, modulering av värdimmunsystemet, särskilt T-reg homeostas, genom interaktion med den normala mikrobiotan. I detta pilotförsök vi kombinerar FMT med ruxolitinib och steroider, ett av de mest effektiva alternativen för refraktär GVHD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 5-70 år
- Histologiskt bekräftad gastrointestinal akut GVHD
- Grad III-IV gastrointestinal GVHD baserat på 2016 MAGIC-kriterier
- Förmåga till oralt läkemedelsintag
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Krav på syre och/eller vasopressorstöd
- Andnöd > grad I
- Allvarlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 övre normala gränser, bilirubin >1,5 övre normala gränser, kreatinin >2 övre normala gränser, kreatininclearance < 60 ml/min
- Pågående flukonazolbehandling
- Alla maligniteter som kräver systemisk terapi vid tidpunkten för inskrivningen
- Blandad chimerism vid sista utvärdering
- Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivningen
- Krav på vasopressorstöd vid inskrivningstillfället
- Karnofsky-index <30 %
- Allvarlig samtidig sjukdom som kan störa studieprocedurer
- Somatisk eller psykiatrisk störning som gör att patienten inte kan underteckna informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FMT+ruxolitinib+steroider
ruxolitinib 10 mg två gånger dagligen, fekal mikrobiotatransplantation 2 kapslar/kg enkeldos, metylprednison 0,5 mg/kg två gånger dagligen
|
Engångsdos av kapslar med fekal transplantation (kapslar för vuxna - 400-815 mg, för ungdomar - 280-500 mg, för barn - 160-320 mg) - 2 kapslar/kg kroppsvikt, uppdelat på två på varandra följande dagar. Ytterligare stödbehandling efter FMT inkluderar omeprazol 40mg po, inulin 1gr x 4 gånger om dagen po, metoklopramid 40mg po.
Ruxolitinib startdos 10 mg två gånger dagligen.
Vid grad 4 hematologisk toxicitet kan dosen minskas med 25-75%.
Startdos metylprednison 0,5 mg/kg två gånger dagligen eller oralt, med efterföljande tappning med 0,1 mg/kg var 5:e dag.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 365 dagar
|
Tid från behandlingsstart till dödsfall eller slut på uppföljning
|
365 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 100 dagar
|
Utvärderad med 2009 års konsensuskriterier och 2016 års svårighetsgrad på dagarna +7,+28, +56, +100
|
100 dagar
|
|
Förekomst av biverkningar baserat på CTC AE 5.0
Tidsram: 100 dagar
|
Baserat på CTC AE 5.0
|
100 dagar
|
|
Infektiösa komplikationer
Tidsram: 100 dagar
|
Kumulativ förekomst av bakteriella, virus- och svampinfektioner
|
100 dagar
|
|
Dags för steroidavbrott
Tidsram: 100 dagar
|
Tid från behandlingsstart till steroidavbrott utan GVHD-flamma
|
100 dagar
|
|
Dags att avbryta behandlingen med ruxolitinib
Tidsram: 365 dagar
|
Tid från behandlingsstart till avbrytande av ruxolitinib utan GVHD-flare
|
365 dagar
|
|
Dags för systemisk immunsuppression avbrytande
Tidsram: 365 dagar
|
Tid från behandlingsstart till upphörande av all systemisk immunsuppression utan GVHD-flare
|
365 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
27 november 2024
Avslutad studie (Faktisk)
27 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2020
Första postat (Faktisk)
17 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- tfm-gvhd-2019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .