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Trapianto di microbiota fecale con Ruxolitinib e steroidi come trattamento iniziale della GVHD intestinale acuta grave (JAK-FMT)

27 novembre 2024 aggiornato da: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studio pilota sul trapianto di microbiota fecale in combinazione con ruxolitinib e steroidi per grave malattia acuta da trapianto contro l'ospite intestinale dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

La terapia della grave malattia del trapianto contro l'ospite intestinale (GVHD) nonostante l'introduzione di nuovi agenti bersaglio è associata a un esito peggiore rispetto alle altre forme. La risposta agli steroidi si osserva solo nel 10% circa dei pazienti. Gli approcci più promettenti sono l'inibizione di JAK e il trapianto di microbiota fecale. In questo studio pilota valutiamo questo trattamento combinato in prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

GVHD intestinale acuto di grado III-IV dopo trapianto di cellule staminali allogeniche la forma con bassa efficacia dei corticosteroidi. Nonostante l'elevato tasso di risposta agli agenti immunosoppressivi sistemici, la sopravvivenza a lungo termine in questo gruppo è scarsa a causa di episodi settici ricorrenti e colonizzazione intestinale con batteri resistenti a più farmaci. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) da un donatore allogenico sano, consente di ripristinare numerose funzioni del microbiota locale e sistemico, inclusa l'immunomodulazione e quindi di ridurre/arrestare le manifestazioni della GVHD. Il meccanismo d'azione terapeutico dell'FMT si basa sulla competizione per i nutrienti tra ceppi batterici obbligati e patologici, inibizione diretta della crescita dei patogeni patologici, modulazione del sistema immunitario dell'ospite, in particolare l'omeostasi del T-reg, attraverso l'interazione con il normale microbiota. In questo studio pilota combiniamo FMT con ruxolitinib e steroidi, una delle opzioni più efficaci per la GVHD refrattaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 5-70 anni
  • GVHD gastrointestinale acuta confermata istologicamente
  • GVHD gastrointestinale di grado III-IV basato sui criteri MAGIC del 2016
  • Capacità di assumere farmaci per via orale
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Necessità di supporto di ossigeno e/o vasopressori
  • Distress respiratorio > grado I
  • Grave disfunzione d'organo: AST o ALT > 5 limiti normali superiori, bilirubina > 1,5 limiti normali superiori, creatinina > 2 limiti normali superiori, clearance della creatinina < 60 mL/min
  • Terapia in corso con fluconazolo
  • Qualsiasi tumore maligno che richieda una terapia sistemica al momento dell'arruolamento
  • Chimerismo misto all'ultima valutazione
  • Infezione batterica o fungina incontrollata al momento dell'arruolamento
  • Requisito per il supporto di vasopressori al momento dell'arruolamento
  • Indice di Karnofsky <30%
  • Grave malattia concomitante che può interferire con le procedure dello studio
  • Disturbo somatico o psichiatrico che rende il paziente incapace di firmare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FMT+ruxolitinib+steroidi
ruxolitinib 10 mg bid, trapianto di microbiota fecale 2 capsule/kg dose singola, metilprednisone 0,5 mg/kg bid
Biologico: microbiota fecale allogenico
Dose singola di capsule con trapianto fecale (capsule per adulti - 400-815 mg, per adolescenti - 280-500 mg, per bambini - 160-320 mg) - 2 capsule/kg di peso corporeo, suddivise in due giorni consecutivi Terapia di supporto aggiuntiva dopo FMT include omeprazolo 40 mg PO, inulina 1 gr x 4 volte al giorno PO, metoclopramide 40 mg PO.
Droga: Ruxolitinib
Dose iniziale di ruxolitinib 10 mg bid. In caso di tossicità ematologica di grado 4 la dose può essere ridotta del 25-75%.
Droga: Metilprednisone
Metilprednisone dose iniziale 0,5 mg/kg bid EV o orale, con successiva riduzione di 0,1 mg/kg ogni 5 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 365 giorni
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte o alla fine del follow-up
365 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale
Lasso di tempo: 100 giorni
Valutato con i criteri di consenso del 2009 e la classificazione della gravità del 2016 nei giorni +7, +28, +56, +100
100 giorni
Incidenza di eventi avversi basata su CTC AE 5.0
Lasso di tempo: 100 giorni
Basato su CTC AE 5.0
100 giorni
Complicanze infettive
Lasso di tempo: 100 giorni
Incidenza cumulativa di infezioni batteriche, virali e fungine
100 giorni
Tempo di sospensione degli steroidi
Lasso di tempo: 100 giorni
Tempo dall'inizio del trattamento alla cessazione degli steroidi senza riacutizzazione della GVHD
100 giorni
Tempo di sospensione di ruxolitinib
Lasso di tempo: 365 giorni
Tempo dall'inizio del trattamento alla cessazione di ruxolitinib senza riacutizzazione della GVHD
365 giorni
Tempo di sospensione dell'immunosoppressione sistemica
Lasso di tempo: 365 giorni
Tempo dall'inizio del trattamento alla cessazione di tutta l'immunosoppressione sistemica senza riacutizzazione della GVHD
365 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

27 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • tfm-gvhd-2019

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su GVHD intestinale

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