Трансплантация фекальной микробиоты руксолитинибом и стероидами в качестве предварительного лечения тяжелой острой кишечной РТПХ (JAK-FMT)
27 ноября 2024 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Пилотное исследование трансплантации фекальной микробиоты в комбинации с руксолитинибом и стероидами при тяжелой острой кишечной болезни «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Терапия тяжелой кишечной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), несмотря на введение новых таргетных агентов, связана с худшим исходом по сравнению с другими формами.
Ответ на стероиды наблюдается только примерно у 10% больных.
Наиболее перспективными подходами являются ингибирование JAK и трансплантация фекальной микробиоты.
В этом пилотном исследовании мы оцениваем это комбинированное лечение в первой линии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая кишечная РТПХ III-IV степени после аллогенной трансплантации стволовых клеток протекает с низкой эффективностью кортикостероидов.
Несмотря на высокую частоту ответа на системные иммунодепрессанты, долгосрочная выживаемость в этой группе плохая из-за повторяющихся септических эпизодов и колонизации кишечника бактериями с множественной лекарственной устойчивостью.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от здорового аллогенного донора позволяет восстановить многочисленные локальные и системные функции микробиоты, в том числе иммуномодулирующие, и тем самым уменьшить/купировать проявления РТПХ.
Терапевтический механизм действия FMT основан на конкуренции за питательные вещества между облигатными и патологическими бактериальными штаммами, прямом ингибировании роста патологических патогенов, модуляции иммунной системы хозяина, особенно гомеостаза T-reg, посредством взаимодействия с нормальной микробиотой. В этом пилотном исследовании мы сочетаем ТФМ с руксолитинибом и стероидами, что является одним из наиболее эффективных вариантов при рефрактерной РТПХ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 5-70 лет
- Гистологически подтвержденная острая желудочно-кишечная РТПХ
- Желудочно-кишечная РТПХ III-IV степени по критериям MAGIC 2016 г.
- Способность к пероральному приему лекарств
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Потребность в кислородной и/или вазопрессорной поддержке
- Респираторный дистресс > степени I
- Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ > 5 верхних пределов нормы, билирубин > 1,5 верхних пределов нормы, креатинин > 2 верхних пределов нормы, клиренс креатинина < 60 мл/мин.
- Продолжающаяся терапия флуконазолом
- Любое злокачественное новообразование, требующее системной терапии на момент регистрации
- Смешанный химеризм при последней оценке
- Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент зачисления
- Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
- Индекс Карновского <30%
- Тяжелое сопутствующее заболевание, которое может помешать процедурам исследования
- Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: FMT+руксолитиниб+стероиды
руксолитиниб 10 мг 2 раза в сутки, трансплантация фекальной микробиоты 2 капсулы/кг однократно, метилпреднизон 0,5 мг/кг 2 раза в сутки
|
Разовая доза капсул с фекальным трансплантатом (капсулы для взрослых - 400-815мг, для подростков - 280-500мг, для детей - 160-320мг) - 2 капсулы/кг массы тела, разделенные на два дня подряд Дополнительная поддерживающая терапия после ТФМ включает омепразол 40 мг перорально, инулин 1 г 4 раза в день перорально, метоклопрамид 40 мг перорально.
Начальная доза руксолитиниба 10 мг 2 раза в сутки.
При гематологической токсичности 4 степени дозу можно уменьшить на 25-75%.
Начальная доза метилпреднизона 0,5 мг/кг 2 р/сут в/в или перорально с последующим снижением на 0,1 мг/кг каждые 5 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 365 дней
|
Время от начала лечения до смерти или окончания наблюдения
|
365 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 100 дней
|
Оценено с помощью согласованных критериев 2009 г. и степени тяжести 2016 г. в дни +7, +28, +56, +100.
|
100 дней
|
|
Частота нежелательных явлений на основе CTC AE 5.0
Временное ограничение: 100 дней
|
На основе CTCAE 5.0
|
100 дней
|
|
Инфекционные осложнения
Временное ограничение: 100 дней
|
Совокупная заболеваемость бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями
|
100 дней
|
|
Время до прекращения приема стероидов
Временное ограничение: 100 дней
|
Время от начала лечения до прекращения приема стероидов без обострения РТПХ
|
100 дней
|
|
Время до прекращения приема руксолитиниба
Временное ограничение: 365 дней
|
Время от начала лечения до прекращения приема руксолитиниба без обострения РТПХ
|
365 дней
|
|
Время до прекращения системной иммуносупрессии
Временное ограничение: 365 дней
|
Время от начала лечения до прекращения всей системной иммуносупрессии без вспышки РТПХ
|
365 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- tfm-gvhd-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .