使用 Ruxolitinib 和类固醇的粪便微生物群移植作为严重急性肠道 GVHD 的前期治疗 (JAK-FMT)
2024年11月27日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
粪便微生物群移植联合 Ruxolitinib 和类固醇治疗同种异体造血干细胞移植后严重急性肠道移植物抗宿主病的初步研究
尽管引入了新的靶向药物，但与其他形式相比，严重肠道移植物抗宿主病 (GVHD) 的治疗与更差的结果相关。
仅在约 10% 的患者中观察到对类固醇的反应。
最有前途的方法是 JAK 抑制和粪便微生物群移植。
在这项试点研究中，我们在一线评估了这种联合治疗。
研究概览
详细说明
同种异体干细胞移植后急性肠道 GVHD III-IV 级皮质类固醇有效性低的形式。
尽管对全身免疫抑制剂的反应率很高，但由于脓毒症反复发作和多重耐药细菌的肠道定植，该组的长期生存率很低。
来自健康同种异体供体的粪便微生物群移植 (FMT) 可以恢复许多局部和全身微生物群功能，包括免疫调节，从而减少/阻止 GVHD 的表现。
FMT 的治疗作用机制基于专性和病理性细菌菌株之间的营养竞争、病理性病原体的直接生长抑制、宿主免疫系统调节，尤其是通过与正常微生物群的相互作用调节 T-reg 稳态。在本试验中我们将 FMT 与 ruxolitinib 和类固醇相结合，这是治疗难治性 GVHD 最有效的选择之一。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 5-70岁
- 组织学证实的胃肠道急性 GVHD
- 基于 2016 MAGIC 标准的 III-IV 级胃肠道 GVHD
- 口服药物摄取能力
- 签署知情同意书
排除标准：
- 氧气和/或升压药支持的要求
- 呼吸窘迫 > I 级
- 严重器官功能障碍：AST 或 ALT >5 正常上限，胆红素 >1.5 正常上限，肌酐 >2 正常上限，肌酐清除率 < 60 mL/min
- 正在进行的氟康唑治疗
- 入组时需要全身治疗的任何恶性肿瘤
- 最后评估时的混合嵌合体
- 入组时不受控制的细菌或真菌感染
- 注册时需要血管升压药支持
- 卡诺夫斯基指数<30%
- 可能干扰研究程序的严重并发疾病
- 躯体或精神障碍使患者无法签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FMT+ruxolitinib+类固醇
ruxolitinib 10 mg bid，粪便微生物群移植 2 caps/kg 单剂量，甲基泼尼松 0.5 mg/kg bid
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粪便移植单剂量胶囊（成人胶囊 - 400-815mg，青少年 - 280-500mg，儿童 - 160-320mg） - 2粒/ kg体重，连续两天分开 FMT后的其他支持疗法包括奥美拉唑40mg po，菊粉 1gr x 每天 4 次 po，甲氧氯普胺 40mg po。
Ruxolitinib 起始剂量 10 mg bid。
如果是 4 级血液学毒性剂量可减少 25-75%。
甲泼尼龙起始剂量 0.5 mg/kg bid IV 或口服，随后每 5 天减量 0.1 mg/kg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：365天
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从治疗开始到死亡或随访结束的时间
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365天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：100天
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在 +7、+28、+56、+100 天使用 2009 年共识标准和 2016 年严重程度分级进行评估
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100天
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基于 CTC AE 5.0 的不良事件发生率
大体时间：100天
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基于CTC AE 5.0
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100天
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感染性并发症
大体时间：100天
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细菌、病毒和真菌感染的累积发生率
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100天
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停用类固醇的时间
大体时间：100天
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从治疗开始到无 GVHD 发作的类固醇停止的时间
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100天
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Ruxolitinib 停药时间
大体时间：365天
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从治疗开始到无 GVHD 发作的 ruxolitinib 停止的时间
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365天
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停用全身免疫抑制的时间
大体时间：365天
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从治疗开始到无 GVHD 爆发的所有全身免疫抑制停止的时间
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365天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Boris Afanasyev, Professor、Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月1日
初级完成 (实际的)
2024年11月27日
研究完成 (实际的)
2024年11月27日
研究注册日期
首次提交
2020年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月13日
首次发布 (实际的)
2020年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月27日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- tfm-gvhd-2019
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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