Transplante de microbiota fecal com ruxolitinibe e esteróides como tratamento inicial de DECH intestinal aguda grave (JAK-FMT)
27 de novembro de 2024 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Estudo Piloto de Transplante de Microbiota Fecal em Combinação com Ruxolitinibe e Esteroides para Doença Intestinal Aguda Grave do Enxerto versus Hospedeiro Após Transplante Alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas
A terapia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) intestinal grave, apesar da introdução de novos agentes-alvo, está associada a resultados piores em comparação com as outras formas.
A resposta aos esteróides é observada apenas em cerca de 10% dos pacientes.
As abordagens mais promissoras são a inibição de JAK e o transplante de microbiota fecal.
Neste estudo piloto avaliamos este tratamento combinado em primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DECH intestinal aguda grau III-IV após transplante alogênico de células-tronco a forma com baixa eficácia dos corticosteróides.
Apesar da alta taxa de resposta a agentes imunossupressores sistêmicos, a sobrevida a longo prazo neste grupo é baixa devido a episódios sépticos recorrentes e colonização intestinal com bactérias multirresistentes.
O transplante de microbiota fecal (FMT) de um doador alogênico saudável permite restaurar inúmeras funções locais e sistêmicas da microbiota, incluindo a imunomodulação e, assim, reduzir/interromper as manifestações da GVHD.
O mecanismo terapêutico de ação do FMT é baseado na competição por nutrientes entre cepas bacterianas obrigatórias e patológicas, inibição direta do crescimento dos patógenos patológicos, modulação do sistema imunológico do hospedeiro, especialmente homeostase T-reg, através da interação com a microbiota normal. combinamos FMT com ruxolitinib e esteróides, uma das opções mais eficazes para GVHD refratária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 5-70 anos
- DECH aguda gastrointestinal histologicamente confirmada
- DECH gastrointestinal de grau III-IV com base nos critérios MAGIC de 2016
- Capacidade de ingestão oral de drogas
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Necessidade de oxigênio e/ou suporte vasopressor
- Desconforto respiratório >grau I
- Disfunção orgânica grave: AST ou ALT > 5 limites superiores normais, bilirrubina > 1,5 limites superiores normais, creatinina > 2 limites superiores normais, depuração de creatinina < 60 mL/min
- Terapia contínua com fluconazol
- Qualquer malignidade que exija terapia sistêmica no momento da inscrição
- Quimerismo misto na última avaliação
- Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inscrição
- Requisito de suporte vasopressor no momento da inscrição
- Índice de Karnofsky <30%
- Doença concomitante grave que pode interferir nos procedimentos do estudo
- Distúrbio somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FMT+ruxolitinibe+esteróides
ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia, transplante de microbiota fecal 2 cápsulas/kg dose única, metilprednisona 0,5 mg/kg duas vezes ao dia
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Dose única de cápsulas com transplante fecal (cápsulas para adultos - 400-815mg, para adolescentes - 280-500mg, para crianças - 160-320mg) - 2 cápsulas/kg de peso corporal, dividido em dois dias consecutivos Terapia de suporte adicional após FMT inclui omeprazol 40mg via oral, inulina 1gr x 4 vezes ao dia via oral, metoclopramida 40mg via oral.
Dose inicial de ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia.
Em caso de toxicidade hematológica de grau 4, a dose pode ser reduzida em 25-75%.
Dose inicial de metilprednisona 0,5 mg/kg duas vezes por dia IV ou oral, com redução subsequente de 0,1 mg/kg a cada 5 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 365 dias
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Tempo desde o início do tratamento até a morte ou final do seguimento
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365 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: 100 dias
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Avaliado com critérios de consenso de 2009 e classificação de gravidade de 2016 nos dias +7,+28, +56, +100
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100 dias
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Incidência de Eventos Adversos com base no CTC AE 5.0
Prazo: 100 dias
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Baseado no CTC AE 5.0
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100 dias
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Complicações infecciosas
Prazo: 100 dias
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Incidência cumulativa de infecções bacterianas, virais e fúngicas
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100 dias
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Tempo para descontinuação de esteroides
Prazo: 100 dias
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Tempo desde o início do tratamento até a cessação do esteróide sem surto de GVHD
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100 dias
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Tempo para descontinuação do ruxolitinibe
Prazo: 365 dias
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Tempo desde o início do tratamento até a cessação do ruxolitinibe sem surto de GVHD
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365 dias
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Tempo para descontinuação da imunossupressão sistêmica
Prazo: 365 dias
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Tempo desde o início do tratamento até a cessação de toda imunossupressão sistêmica sem surto de GVHD
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365 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- tfm-gvhd-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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