Transplantation de microbiote fécal avec du ruxolitinib et des stéroïdes comme traitement initial de la GVHD intestinale aiguë sévère (JAK-FMT)
27 novembre 2024 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Étude pilote sur la transplantation de microbiote fécal en association avec le ruxolitinib et des stéroïdes pour la maladie aiguë sévère du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Le traitement de la maladie intestinale grave du greffon contre l'hôte (GVHD) malgré l'introduction de nouveaux agents cibles est associé à de moins bons résultats par rapport aux autres formes.
La réponse aux stéroïdes n'est observée que chez environ 10% des patients.
Les approches les plus prometteuses sont l'inhibition de JAK et la transplantation de microbiote fécal.
Dans cette étude pilote, nous évaluons ce traitement combiné en première ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
GVHD intestinale aiguë grade III-IV après allogreffe de cellules souches la forme à faible efficacité des corticoïdes.
Malgré un taux de réponse élevé aux agents immunosuppresseurs systémiques, la survie à long terme dans ce groupe est médiocre en raison d'épisodes septiques récurrents et d'une colonisation intestinale par des bactéries multirésistantes.
La transplantation de microbiote fécal (FMT) à partir d'un donneur allogénique sain, permet de restaurer de nombreuses fonctions locales et systémiques du microbiote, dont l'immunomodulation et ainsi de réduire/stopper les manifestations de la GVHD.
Le mécanisme d'action thérapeutique de la FMT est basé sur la compétition pour les nutriments entre les souches bactériennes obligatoires et pathologiques, l'inhibition directe de la croissance des pathogènes pathologiques, la modulation du système immunitaire de l'hôte, en particulier l'homéostasie des T-reg, par interaction avec le microbiote normal. Dans cet essai pilote nous combinons la FMT avec le ruxolitinib et les stéroïdes, l'une des options les plus efficaces pour la GVHD réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge 5-70 ans
- GVHD aiguë gastro-intestinale histologiquement confirmée
- GVHD gastro-intestinal de grade III-IV selon les critères MAGIC 2016
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Besoin d'oxygène et/ou de soutien vasopresseur
- Détresse respiratoire > grade I
- Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale, bilirubine > 1,5 limites supérieures de la normale, créatinine > 2 limites supérieures de la normale, clairance de la créatinine < 60 mL/min
- Traitement au fluconazole en cours
- Toute tumeur maligne nécessitant un traitement systémique au moment de l'inscription
- Chimérisme mixte à la dernière évaluation
- Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription
- Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
- Indice de Karnofsky <30 %
- Maladie concomitante grave pouvant interférer avec les procédures d'étude
- Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: FMT+ruxolitinib+stéroïdes
ruxolitinib 10 mg bid, transplantation de microbiote fécal 2 caps/kg dose unique, méthylprednisone 0,5 mg/kg bid
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Dose unique de gélules avec greffe fécale (gélules pour adultes - 400-815 mg, pour adolescents - 280-500 mg, pour enfants - 160-320 mg) - 2 gélules/kg de poids corporel, réparties sur deux jours consécutifs Un traitement de soutien supplémentaire après la FMT comprend l'oméprazole 40mg po, inuline 1gr x 4 fois par jour po, métoclopramide 40mg po.
Ruxolitinib dose initiale 10 mg bid.
En cas de toxicité hématologique de grade 4, la dose peut être réduite de 25 à 75 %.
Dose initiale de méthylprednisone 0,5 mg/kg bid IV ou orale, avec réduction ultérieure de 0,1 mg/kg tous les 5 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 365 jours
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Délai entre le début du traitement et le décès ou la fin du suivi
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global
Délai: 100 jours
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Évalué avec les critères de consensus de 2009 et le classement de gravité de 2016 aux jours +7, +28, +56, +100
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100 jours
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Incidence des événements indésirables basée sur CTC AE 5.0
Délai: 100 jours
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Basé sur CTC AE 5.0
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100 jours
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Complications infectieuses
Délai: 100 jours
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Incidence cumulée des infections bactériennes, virales et fongiques
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100 jours
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Délai d'arrêt des stéroïdes
Délai: 100 jours
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Délai entre le début du traitement et l'arrêt des stéroïdes sans poussée de GVHD
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100 jours
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Délai d'arrêt du ruxolitinib
Délai: 365 jours
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Délai entre le début du traitement et l'arrêt du ruxolitinib sans poussée de GVHD
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365 jours
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Délai d'arrêt de l'immunosuppression systémique
Délai: 365 jours
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Délai entre le début du traitement et l'arrêt de toute immunosuppression systémique sans poussée de GVHD
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365 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
27 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2020
Première publication (Réel)
17 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- tfm-gvhd-2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .