- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04269850
Trasplante de microbiota fecal con ruxolitinib y esteroides como tratamiento inicial de la EICH intestinal aguda grave (JAK-FMT)
27 de noviembre de 2024 actualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Estudio piloto del trasplante de microbiota fecal en combinación con ruxolitinib y esteroides para la enfermedad de injerto contra huésped intestinal aguda grave después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
El tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) intestinal grave, a pesar de la introducción de nuevos agentes diana, se asocia con peores resultados en comparación con las otras formas.
La respuesta a los esteroides se observa solo en alrededor del 10% de los pacientes.
Los enfoques más prometedores son la inhibición de JAK y el trasplante de microbiota fecal.
En este estudio piloto evaluamos este tratamiento combinado en primera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
EICH intestinal aguda grado III-IV después del trasplante alogénico de células madre la forma con baja eficacia de los corticosteroides.
A pesar de la alta tasa de respuesta a los agentes inmunosupresores sistémicos, la supervivencia a largo plazo en este grupo es pobre debido a los episodios sépticos recurrentes y la colonización intestinal con bacterias resistentes a múltiples fármacos.
El trasplante de microbiota fecal (FMT) de un donante alogénico sano permite restaurar numerosas funciones locales y sistémicas de la microbiota, incluida la inmunomodulación y, por lo tanto, reducir/detener las manifestaciones de la EICH.
El mecanismo de acción terapéutico de FMT se basa en la competencia por nutrientes entre cepas bacterianas obligadas y patológicas, la inhibición directa del crecimiento de los patógenos patológicos, la modulación del sistema inmunitario del huésped, especialmente la homeostasis de T-reg, a través de la interacción con la microbiota normal. En este ensayo piloto combinamos FMT con ruxolitinib y esteroides, una de las opciones más efectivas para la EICH refractaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 5-70 años
- EICH aguda gastrointestinal confirmada histológicamente
- EICH gastrointestinal de grado III-IV según los criterios MAGIC de 2016
- Capacidad para la ingesta oral de medicamentos.
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Requerimiento de soporte con oxígeno y/o vasopresores
- Dificultad respiratoria > grado I
- Disfunción orgánica grave: AST o ALT > 5 límites superiores normales, bilirrubina > 1,5 límites superiores normales, creatinina > 2 límites superiores normales, depuración de creatinina < 60 ml/min
- Terapia continua con fluconazol
- Cualquier neoplasia maligna que requiera tratamiento sistémico en el momento de la inscripción
- Quimerismo mixto en la última evaluación
- Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inscripción
- Requerimiento de soporte vasopresor al momento de la inscripción
- Índice de Karnofsky <30%
- Enfermedad concurrente grave que puede interferir con los procedimientos del estudio
- Trastorno somático o psiquiátrico que hace que el paciente no pueda firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: FMT+ruxolitinib+esteroides
ruxolitinib 10 mg bid, trasplante de microbiota fecal 2 caps/kg dosis única, metilprednisona 0,5 mg/kg bid
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Dosis única de cápsulas con trasplante fecal (cápsulas para adultos - 400-815 mg, para adolescentes - 280-500 mg, para niños - 160-320 mg) - 2 cápsulas/kg de peso corporal, divididas en dos días consecutivos La terapia de apoyo adicional después de FMT incluye omeprazol 40mg vo, inulina 1gr x 4 veces al día vo, metoclopramida 40mg vo.
Dosis inicial de ruxolitinib 10 mg bid.
En caso de toxicidad hematológica de grado 4, la dosis puede reducirse en un 25-75%.
Dosis inicial de metilprednisona de 0,5 mg/kg dos veces al día por vía intravenosa u oral, con una reducción posterior de 0,1 mg/kg cada 5 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 365 dias
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el final del seguimiento
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365 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 100 días
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Evaluado con los criterios de consenso de 2009 y la clasificación de gravedad de 2016 en los días +7, +28, +56, +100
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100 días
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Incidencia de Eventos Adversos basada en CTC AE 5.0
Periodo de tiempo: 100 días
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Basado en CTC AE 5.0
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100 días
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Complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: 100 días
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Incidencia acumulada de infecciones bacterianas, virales y fúngicas
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100 días
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Tiempo hasta la suspensión de esteroides
Periodo de tiempo: 100 días
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el cese de esteroides sin brote de EICH
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100 días
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Tiempo hasta la suspensión de ruxolitinib
Periodo de tiempo: 365 dias
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el cese de ruxolitinib sin brote de EICH
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365 dias
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Tiempo hasta la interrupción de la inmunosupresión sistémica
Periodo de tiempo: 365 dias
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el cese de toda la inmunosupresión sistémica sin brote de EICH
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365 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- tfm-gvhd-2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .