Transplantacja mikroflory kałowej za pomocą ruksolitynibu i sterydów jako wstępne leczenie ciężkiej ostrej jelitowej GVHD (JAK-FMT)
27 listopada 2024 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Badanie pilotażowe przeszczepu mikroflory kałowej w połączeniu z ruksolitynibem i sterydami w leczeniu ciężkiej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
Terapia ciężkiej jelitowej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) pomimo wprowadzenia nowych leków docelowych wiąże się z gorszym rokowaniem w porównaniu z innymi postaciami.
Odpowiedź na sterydy obserwuje się tylko u około 10% chorych.
Najbardziej obiecującymi podejściami są inhibicja JAK i przeszczep mikroflory kałowej.
W tym badaniu pilotażowym oceniamy to leczenie skojarzone w pierwszej linii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra jelitowa GVHD stopnia III-IV po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych postać o niskiej skuteczności kortykosteroidów.
Pomimo wysokiego wskaźnika odpowiedzi na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, długoterminowe przeżycie w tej grupie jest słabe z powodu nawracających epizodów septycznych i kolonizacji jelit bakteriami wielolekoopornymi.
Transplantacja mikrobioty kałowej (FMT) od zdrowego dawcy allogenicznego pozwala na przywrócenie wielu miejscowych i ogólnoustrojowych funkcji mikrobioty, w tym immunomodulacji, a tym samym zmniejszenie/zatrzymanie objawów GVHD.
Terapeutyczny mechanizm działania FMT opiera się na współzawodnictwie o składniki odżywcze między bezwzględnymi i patologicznymi szczepami bakteryjnymi, bezpośrednim hamowaniu wzrostu patologicznych patogenów, modulacji układu odpornościowego gospodarza, zwłaszcza homeostazy T-reg, poprzez interakcję z normalną mikroflorą. łączymy FMT z ruksolitynibem i sterydami, jedną z najskuteczniejszych opcji w przypadku opornej na leczenie GVHD.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 5-70 lat
- Histologicznie potwierdzona ostra GVHD żołądkowo-jelitowa
- GVHD przewodu pokarmowego stopnia III-IV na podstawie kryteriów MAGIC z 2016 r
- Zdolność do doustnego przyjmowania leków
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Wymóg wsparcia tlenowego i/lub wazopresyjnego
- Niewydolność oddechowa > stopień I
- Ciężka dysfunkcja narządów: AspAT lub AlAT >5 górnych granic normy, bilirubina >1,5 górnych granic normy, kreatynina >2 górnych granic normy, klirens kreatyniny <60 ml/min
- Trwająca terapia flukonazolem
- Każdy nowotwór wymagający leczenia systemowego w momencie rejestracji
- Mieszany chimeryzm przy ostatniej ocenie
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza w momencie rejestracji
- Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
- Indeks Karnofskiego <30%
- Ciężka współistniejąca choroba, która może zakłócać procedury badawcze
- Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FMT+ruksolitynib+sterydy
ruksolitynib 10 mg 2 razy na dobę, przeszczep mikrobioty kałowej 2 kaps./kg pojedyncza dawka, metyloprednizon 0,5 mg/kg 2 razy na dobę
|
Pojedyncza dawka kapsułek z przeszczepem kału (kapsułki dla dorosłych - 400-815mg, dla młodzieży - 280-500mg, dla dzieci - 160-320mg) - 2 kapsułki/kg masy ciała, podzielone na dwa kolejne dni Dodatkowa terapia wspomagająca po FMT obejmuje omeprazol 40mg doustnie, inulina 1gr x 4 razy dziennie doustnie, metoklopramid 40mg doustnie.
Dawka początkowa ruksolitynibu 10 mg dwa razy na dobę.
W przypadku toksyczności hematologicznej 4. stopnia dawkę można zmniejszyć o 25-75%.
Dawka początkowa metyloprednizonu 0,5 mg/kg dwa razy na dobę IV lub doustnie, z późniejszym stopniowaniem o 0,1 mg/kg co 5 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 365 dni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub zakończenia obserwacji
|
365 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 100 dni
|
Oceniane na podstawie uzgodnionych kryteriów z 2009 r. i stopniowania ciężkości z 2016 r. w dniach +7, +28, +56, +100
|
100 dni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych na podstawie CTC AE 5.0
Ramy czasowe: 100 dni
|
Na podstawie CTC AE 5.0
|
100 dni
|
|
Powikłania zakaźne
Ramy czasowe: 100 dni
|
Skumulowana częstość występowania zakażeń bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych
|
100 dni
|
|
Czas na odstawienie sterydów
Ramy czasowe: 100 dni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do odstawienia sterydów bez zaostrzenia GVHD
|
100 dni
|
|
Czas do odstawienia ruksolitynibu
Ramy czasowe: 365 dni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do zaprzestania leczenia ruksolitynibem bez zaostrzenia GVHD
|
365 dni
|
|
Czas do odstawienia ogólnoustrojowej immunosupresji
Ramy czasowe: 365 dni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do zaprzestania wszelkiej ogólnoustrojowej immunosupresji bez zaostrzenia GVHD
|
365 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 listopada 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- tfm-gvhd-2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .