Fecale microbiota-transplantatie met ruxolitinib en steroïden als voorafgaande behandeling van ernstige acute intestinale GVHD (JAK-FMT)
27 november 2024 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Pilotstudie van fecale microbiota-transplantatie in combinatie met ruxolitinib en steroïden voor ernstige acute intestinale graft-versus-host-ziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Therapie van ernstige intestinale graft-versus-host-ziekte (GVHD) ondanks de introductie van nieuwe doelagentia wordt geassocieerd met een slechter resultaat in vergelijking met de andere vormen.
Respons op steroïden wordt alleen waargenomen bij ongeveer 10% van de patiënten.
De meest veelbelovende benaderingen zijn JAK-remming en fecale microbiota-transplantatie.
In deze pilotstudie evalueren we deze combinatiebehandeling in de eerste lijn.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute intestinale GVHD graad III-IV na allogene stamceltransplantatie de vorm met lage effectiviteit van corticosteroïden.
Ondanks de hoge respons op systemische immunosuppressiva, is de overleving op lange termijn in deze groep slecht als gevolg van terugkerende septische episodes en darmkolonisatie met multiresistente bacteriën.
Fecale microbiota-transplantatie (FMT) van een gezonde allogene donor maakt het mogelijk om tal van lokale en systemische microbiota-functies te herstellen, waaronder immunomodulatie, en zo de manifestaties van GVHD te verminderen/stoppen.
Het therapeutische werkingsmechanisme van FMT is gebaseerd op concurrentie om voedingsstoffen tussen obligate en pathologische bacteriestammen, directe groeiremming van de pathologische pathogenen, modulatie van het immuunsysteem van de gastheer, met name T-reg-homeostase, door interactie met de normale microbiota. we combineren FMT met ruxolitinib en steroïden, een van de meest effectieve opties voor refractaire GVHD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 5-70 jaar
- Histologisch bevestigde gastro-intestinale acute GVHD
- Graad III-IV gastro-intestinale GVHD op basis van MAGIC-criteria uit 2016
- Mogelijkheid voor orale inname van medicijnen
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Vereiste voor zuurstof- en/of vasopressorondersteuning
- Ademnood >graad I
- Ernstige orgaandisfunctie: ASAT of ALAT >5 bovengrenzen van normaal, bilirubine >1,5 bovengrenzen van normaal, creatinine >2 bovengrenzen van normaal, creatinineklaring < 60 ml/min
- Lopende behandeling met fluconazol
- Elke maligniteit die systemische therapie vereist op het moment van inschrijving
- Gemengd chimerisme bij laatste evaluatie
- Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving
- Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
- Karnofsky-index <30%
- Ernstige gelijktijdige ziekte die de studieprocedures kan verstoren
- Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FMT+ruxolitinib+steroïden
ruxolitinib 10 mg tweemaal daags, fecale microbiota transplantatie 2 caps/kg enkelvoudige dosis, methylprednison 0,5 mg/kg tweemaal daags
|
Enkele dosis capsules bij fecale transplantatie (capsules voor volwassenen - 400-815 mg, voor adolescenten - 280-500 mg, voor kinderen - 160-320 mg) - 2 capsules/kg lichaamsgewicht, verdeeld over twee opeenvolgende dagen Aanvullende ondersteunende therapie na FMT omvat omeprazol 40mg po, inuline 1gr x 4 keer per dag po, metoclopramide 40mg po.
Ruxolitinib startdosis 10 mg tweemaal daags.
In geval van graad 4 hematologische toxiciteit kan de dosis met 25-75% worden verlaagd.
Methylprednison startdosis 0,5 mg/kg tweemaal daags IV of oraal, gevolgd door afbouw met 0,1 mg/kg om de 5 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden of het einde van de follow-up
|
365 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Geëvalueerd met 2009 consensuscriteria en 2016 ernstclassificatie op dagen +7,+28, +56, +100
|
100 dagen
|
|
Incidentie van bijwerkingen op basis van CTC AE 5.0
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Gebaseerd op CTC AE 5.0
|
100 dagen
|
|
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Cumulatieve incidentie van bacteriële, virale en schimmelinfecties
|
100 dagen
|
|
Tijd om te stoppen met steroïden
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het stoppen met steroïden zonder GVHD-flare
|
100 dagen
|
|
Tijd om te stoppen met ruxolitinib
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het stoppen met ruxolitinib zonder GVHD-flare
|
365 dagen
|
|
Tijd tot stopzetting van systemische immunosuppressie
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het stoppen van alle systemische immunosuppressie zonder GVHD-flare
|
365 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- tfm-gvhd-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .